p Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve descobriram um nanocorpo que promete promover terapias direcionadas para uma série de doenças neurológicas e câncer. p Em um estudo recente publicado em Nature Communications , Sahil Gulati, do Departamento de Farmacologia da Case Western Reserve School of Medicine, e colegas identificaram um nanocorpo derivado de uma lama que tem como alvo a sinalização de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), uma grande família de receptores envolvidos na transmissão de sinais nas células.

p O nanocorpo derivado da lama tem como alvo específico um componente da proteína G conhecido como G beta-gama - a parte que se liga e ativa com eficiência várias outras proteínas de sinalização. Essas proteínas, uma vez ativado, foram associados a vários tipos de câncer, distúrbios neurológicos e dependência de drogas.

p O nanocorpo se liga fortemente ao G beta-gama e o impede de ativar essas proteínas de sinalização. Enquanto bloqueia a sinalização G beta-gama, o nanocorpo não tem efeito sobre os eventos de sinalização GPCR essenciais que são necessários para a função celular normal.

p Uma desvantagem das abordagens terapêuticas atuais direcionadas a GPCRs é que pequenas moléculas de drogas não são muito seletivas, e ativar sinais adicionais além do alvo pretendido, causando efeitos colaterais indesejados.

p "Você gostaria que a droga se ligasse a um GPCR, mas se liga não especificamente a outros GPCRs, causando efeitos colaterais indesejados e às vezes prejudiciais, ", disse Gulati." Esse é o problema com as drogas de pequenas moléculas no mercado hoje. "

p Além disso, a maioria dos tratamentos baseados em moléculas pequenas e anticorpos são feitos para direcionar GPCRs específicos. Contudo, há quase 1, 000 GPCRs diferentes em humanos, e, portanto, 1, Serão necessários 000 pipelines de desenvolvimento de medicamentos separados para atingir cada um deles.

p "Este é um cenário extremamente caro e levará décadas de pesquisa e desenvolvimento para encontrar terapias para cada GPCR, "Gulati acrescentou.

p Os GPCRs são alvos importantes para a indústria farmacêutica. Em novembro de 2017, cerca de 20 por cento dos medicamentos aprovados pela FDA têm como alvo GPCRs, incluindo medicamentos para asma, dor, osteoporose e pressão alta.

p Os nanocorpos são derivados de anticorpos especializados encontrados apenas em tubarões e camelos (as lhamas são parte da família dos camelídeos). Gulati explicou que os nanocorpos são fragmentos de anticorpos baratos para produzir e eficientes para administrar como terapia. Eles estão se tornando uma classe viável de terapêutica contra várias doenças de difícil tratamento.

p Gulati e seu grupo de cientistas visaram a sinalização GPCR de uma maneira não convencional. Eles têm como alvo as proteínas G e não os próprios GPCRs. As proteínas G são os participantes imediatos a jusante nas vias de sinalização GPCR. O direcionamento de proteínas G pode fornecer controle sobre vários GPCRs e também pode evitar eventos celulares indesejados, Disse Gulati.

p "Esta abordagem pode ser potencialmente uma bala de prata para o tratamento de várias condições médicas com GPCRs como alvos principais, "Disse Gulati." O estudo serve como o primeiro exemplo onde um nanocorpo foi mostrado para alterar a sinalização GPCR no nível da proteína G, inibindo a sinalização beta-gama G. Isso aumentará o potencial dos nanocorpos para tratar várias condições neurológicas e a progressão do câncer. "

p O uso de nanocorpos provavelmente crescerá à medida que as pesquisas mostram que eles são uma ferramenta importante para modular os sinais celulares.