Nanopartículas carregadas com a plataforma de imunoterapia dupla. Crédito:UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Usando nanopartículas para ligar moléculas que podem desencadear e estimular as células do sistema imunológico, Pesquisadores do Lineberger Comprehensive Cancer Center da University of North Carolina descobriram que poderiam acionar de forma mais eficaz o sistema de defesa do corpo contra o câncer em estudos de laboratório.
Os pesquisadores acreditam em suas descobertas, publicado no jornal Materiais avançados , oferecem um novo método de entrega baseado em nanotecnologia promissor para uma combinação de imunoterapia.
"Nosso estudo sugere que, se você for capaz de apresentar duas terapêuticas diferentes ao mesmo tempo às células do sistema imunológico para ajudá-las a combater o câncer, o efeito é maior, "disse Andrew Z. Wang da UNC Lineberger, professor associado do Departamento de Oncologia da Faculdade de Medicina da UNC. "É difícil entregá-los ao mesmo tempo, a menos que você os amarre, e uma nanopartícula é uma ótima maneira de unir os dois. "
As células imunológicas chamadas células T podem lutar e matar tumores, mas eles têm sinais regulatórios que limitam sua eficácia. Tratamentos chamados inibidores de checkpoint foram desenvolvidos para "liberar os freios" nas células imunológicas, e tem se mostrado uma ferramenta poderosa para combater o câncer de pulmão e o melanoma em um subgrupo de pacientes. Ensaios clínicos foram lançados para testar a combinação de inibidores de checkpoint que liberam os freios do sistema imunológico com tratamentos projetados para enviar sinais de "luz verde" para aumentar a resposta imunológica. Os pesquisadores da UNC Lineberger desenvolveram um mecanismo que combina esses dois tipos de compostos em uma única nanopartícula com o objetivo de produzir melhores resultados.
"Nossas células imunológicas têm sinais positivos e negativos, como luzes vermelhas e verdes, "Disse Wang." Faz parte do equilíbrio do sistema imunológico - se você receber muita ativação imunológica, você pega uma doença auto-imune. Se você for por outro caminho, a falta de supressão imunológica pode causar tumores. Estamos estudando uma combinação de tratamentos que enviam sinais de luz verde para atacar, e para bloquear os sinais de luz vermelha. "
Em seu estudo, Wang e seus colegas usaram uma nanopartícula para combinar um inibidor de checkpoint com aOX40, ou membro da superfamília 4 do receptor do fator de necrose tumoral. Como eles também acreditam que o tratamento com radiação pode ajudar a estimular as células T, eles adicionaram uma "dose inicial" de radiação.
A combinação estimulou as células T em taxas mais altas em estudos de laboratório do que os anticorpos administrados separadamente. Em modelos de tumor, unir imunoterapias com uma nanopartícula foi mais eficaz no ataque a tumores do que quando os compostos foram administrados separadamente. Em modelos animais de melanoma, tratar camundongos com o tratamento combinado de nanopartículas e receber radiação produziu as maiores taxas de resposta de imunoterapia, e uma taxa de cura de 30 por cento. Eles também descobriram um maior controle do câncer de mama em estudos de laboratório usando a combinação, e aumento do tempo de sobrevivência.
"Esses resultados nos ajudarão a construir melhores sistemas de entrega para maximizar o potencial da terapia de reforço imunológico para o câncer, "disse Benjamin Vincent da UNC Lineberger, MD, professor assistente da Divisão de Hematologia e Oncologia da Escola de Medicina da UNC.