p Na pesquisa do câncer, o complexo "Cas-9-sgRNA" é uma ferramenta de edição genômica eficaz, mas sua entrega através da membrana celular ao genoma alvo (tumor) ainda não foi resolvida de forma satisfatória. Cientistas americanos e dinamarqueses desenvolveram agora um nanomotor ativo para o transporte eficiente, Entrega, e liberação deste sistema de tesoura de genes. Conforme detalhado em seu artigo no jornal Angewandte Chemie , seu nanoveículo é impulsionado em direção a seu alvo por ultrassom. p A engenharia genômica como uma abordagem terapêutica promissora do câncer experimentou um tremendo aumento desde a descoberta do sistema de defesa imunológica bacteriana adaptativo "CRISPR" e seu potencial como uma ferramenta de edição de genes há mais de uma década. Os sistemas CRISPR projetados para edição de genes agora contêm dois componentes principais, um único RNA guia ou sgRNA e nuclease Cas-9. Enquanto o sgRNA guia a nuclease para a sequência do gene especificado, A nuclease Cas-9 realiza sua edição com eficiência cirúrgica. Contudo, a entrega da grande maquinaria ao genoma alvo ainda é problemática. Os autores do Angewandte Chemie estude, Liangfang Zhang e Joseph Wang, da Universidade da Califórnia em San Diego, e seus colegas agora propõem nanofios de ouro propelidos por ultrassom como um veículo ativo de transporte / liberação para o complexo Cas9-sgRNA sobre a membrana.

p Nanofios de ouro podem atravessar uma membrana passivamente, mas, graças à sua forma assimétrica semelhante a uma haste ou arame, o movimento ativo pode ser desencadeado por ultrassom. "A forma assimétrica do motor nanofio de ouro, dado pelo processo de fabricação, é essencial para a propulsão acústica, "comentaram os autores. Eles montaram o veículo anexando o complexo de proteína / RNA Cas-9 ao nanofio de ouro por meio de pontes de sulfeto. Essas ligações redutíveis têm a vantagem de que, dentro da célula tumoral, os laços seriam quebrados pela glutationa, um composto redutor natural enriquecido em células tumorais. O Cas9-sgRNA seria lançado e enviado ao núcleo para fazer seu trabalho de edição, para, exemplo, o nocaute de um gene.

p Como um sistema de teste, os cientistas monitoraram a supressão da fluorescência emitida pela proteína fluorescente verde que expressa células de melanoma B16F10. O ultrassom foi aplicado por cinco minutos, que acelerou o nanomotor carregando o complexo Cas9-sgRNA através da membrana, acelerando mesmo dentro da célula, como os autores notaram. Além disso, eles observaram seu complexo Cas9-sgRNA suprimindo eficazmente a fluorescência com apenas pequenas concentrações do complexo necessárias.

p Assim, tanto o uso eficaz de um nanomotor acústico como um transportador ativo quanto a pequena carga útil necessária para o nocaute do gene eficiente são resultados intrigantes do estudo. A simplicidade do sistema, que usa apenas alguns componentes prontamente disponíveis, é outra conquista notável.