p Uma nanostar de ouro sob um microscópio eletrônico. O tamanho da nanostar faz com que ela se acumule dentro dos tumores, onde os pesquisadores usam luz infravermelha para aquecê-lo e destruir crescimentos cancerígenos. Crédito:Tuan Vo-Dinh, Universidade Duke
p Ao combinar uma imunoterapia contra o câncer aprovada pela FDA com uma nanotecnologia emergente para torrar tumores, Os pesquisadores da Duke University melhoraram a eficácia de ambas as terapias em um estudo de prova de conceito com ratos. p A combinação potente também atacou tumores satélite e células cancerosas distantes, curando completamente dois camundongos e vacinando efetivamente um contra a doença. Os resultados apareceram online em
Relatórios Científicos em 17 de agosto.
p "O tratamento ideal para o câncer não é invasivo, seguro e usa várias abordagens, "disse Tuan Vo-Dinh, o professor R. Eugene e Susie E. Goodson de Engenharia Biomédica, professor de química, e diretor do Fitzpatrick Institute for Photonics da Duke University. "Também pretendemos ativar o próprio sistema imunológico do paciente para erradicar os tumores metastáticos residuais. Se pudermos criar uma imunidade anticâncer de longo prazo, então teríamos realmente uma cura. "
p A nova abordagem se baseia em uma tecnologia de "imunoterapia fototérmica" desenvolvida por um grupo interdisciplinar de pesquisadores da Duke que usa lasers e nanostars de ouro para aquecer e destruir tumores em combinação com uma droga imunoterapêutica.
p Essa terapia fototérmica depende do fato amplamente demonstrado de que as nanopartículas se acumulam preferencialmente dentro de um tumor devido à sua vasculatura com vazamento.
p Enquanto vários pesquisadores ao redor do mundo estão buscando tais técnicas usando nanopartículas, Vo-Dinh foi pioneira no desenvolvimento de um tipo único de nanopartículas chamadas nanostars de ouro, que têm a vantagem da geometria. Como as nanostars de ouro têm vários picos afiados, eles são capazes de capturar a energia do laser com mais eficiência. Isso permite que eles trabalhem com menos exposição, tornando-os mais eficazes no interior de um tecido.
p "Os picos de nanostar funcionam como pára-raios, concentrando a energia eletromagnética em suas pontas, "disse Vo-Dinh." Já experimentamos com essas nanostars de ouro para tratar tumores antes, mas queríamos saber se também poderíamos tratar tumores que nem sabíamos que existiam ou tumores que se espalharam por todo o corpo. "
p Para atacar células cancerosas distantes fora do local de tratamento, Vo-Dinh se juntou aos colegas Brant Inman e Greg Palmer nos Departamentos de Cirurgia e Oncologia de Radiação do Duke University Medical Center, e Paolo Maccarini, da Duke Biomedical Engineering. Eles combinaram essa terapia nanostar de ouro com uma imunoterapia contra o câncer recentemente aprovada pelo FDA e em uso clínico.
p Nanostars de ouro (manchas brancas) se acumulam preferencialmente dentro de um tumor (à esquerda) e são esparsas no tecido normal (à direita). Crédito:Tuan Vo-Dinh, Universidade Duke
p Normalmente, o sistema imunológico do corpo protege contra o crescimento de células cancerosas. Muitos tumores, Contudo, superproduzir uma molécula chamada PD-L1, que desativa efetivamente as células T, os principais soldados do sistema imunológico.
p Vários produtos farmacêuticos estão sendo desenvolvidos para tentar bloquear a ação de PD-L1, permitindo que o sistema imunológico destrua as células cancerosas. Inman esteve ativo no desenvolvimento inicial e no uso clínico atual dessas drogas - que foram usadas neste estudo - para tratar o câncer de bexiga.
p No experimento, os pesquisadores da Duke injetaram células cancerosas da bexiga em ambas as patas traseiras de um grupo de camundongos. Depois de esperar que os tumores cresçam, os pesquisadores começaram a tentar diferentes tipos de tratamento - mas apenas em uma das pernas.
p Aqueles que não receberam tratamento, todos rapidamente sucumbiram ao câncer, assim como aqueles que receberam apenas a fototerapia nanostar de ouro, porque o tratamento não fez nada para afetar o tumor na perna não tratada. Enquanto alguns camundongos responderam bem à imunoterapia sozinha, com a droga bloqueando ambos os tumores, nenhum sobreviveu mais de 49 dias.
p O grupo tratado com imunoterapia e fototerapia nanostar de ouro se saiu muito melhor, com dois dos cinco ratos sobrevivendo mais de 55 dias.
p "Quando um tumor morre, ele libera partículas que acionam o sistema imunológico para atacar os remanescentes, "disse Vo-Dinh." Ao destruir o tumor primário, ativamos o sistema imunológico contra as células cancerosas restantes, e a imunoterapia os impediu de se esconder. "
p O tratamento combinado funcionou tão bem que, com um pouco de surpresa, um rato ainda está vivo há quase um ano, com nenhuma recorrência do câncer. Mesmo um mês depois, quando os pesquisadores injetaram mais células cancerosas, o sistema imunológico do camundongo os atacou e destruiu sem nenhum problema, indicando um efeito de vacina no camundongo curado.
p "Este é o nosso objetivo - nosso sonho, "disse Vo-Dinh.
p Enquanto os pesquisadores realizavam este experimento de prova de conceito com um pequeno número de ratos, os resultados são encorajadores. Os pesquisadores da Duke agora planejam fazer o acompanhamento com coortes maiores e trabalhar com outros pesquisadores clínicos para testar o tratamento em modelos de cérebro de camundongos, câncer de mama e de pulmão.