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  • Edição de genes baseada em nanotecnologia para erradicar o reservatório de HIV no cérebro em usuários de drogas

    O Dr. Madhavan Nair supervisiona o trabalho em seu laboratório no Herbert Wertheim College of Medicine. Crédito:Florida International University

    O abuso de opiáceos é um fator de risco significativo para a infecção pelo HIV, e, em combinação, podem ter um efeito devastador no cérebro. Cientistas da FIU Herbert Wertheim College of Medicine (HWCOM) estão estudando novas terapias que podem causar um curto-circuito na infecção pelo HIV e mitigar os efeitos prejudiciais que o vício em opiáceos tem no sistema nervoso central.

    O ambicioso estudo de cinco anos de US $ 3,5 milhões, financiado pelo National Institutes for Health está agora em andamento e será concluído b7 2021. Os pesquisadores esperam que o trabalho leve a uma plataforma multifuncional para medicamentos que visam uma variedade de outras doenças de difícil tratamento, como esclerose lateral amiotrófica (ELA) , Alzheimer, Doenças de Parkinson e Huntington.

    O Instituto de Farmacologia Neuro-Imune do HWCOM, liderado pelo Presidente e Reitor Associado do Departamento de Imunologia Madhavan Nair, está se unindo a Kamel Khalili, cadeira do Departamento de Neurociências da Temple University, e o Comprehensive NeuroAIDS Center na Escola Lewis Katz da Temple University em um novo estudo que combinará a estratégia de edição de genes de Khalil usando nanotecnologia com o trabalho de Nair para ajudar usuários de opiáceos com HIV.

    Apesar dos avanços significativos na terapia anti-retroviral (ART), que é usado para tratar pacientes com HIV, O ART é incapaz de penetrar na barreira hematoencefálica (BBB) ​​após a administração sistêmica. Além disso, a eliminação do HIV do sistema nervoso central e reservatórios periféricos permanece um desafio devido à capacidade do genoma do HIV de se integrar ao genoma do hospedeiro.

    Mas os avanços na nanotecnologia expandiram as possibilidades de novos sistemas de entrega de drogas que podem cruzar o BBB para reconhecer e erradicar o HIV no cérebro. Nair e outros cientistas do Instituto de Farmacologia Neuro-Imune do HWCOM combinaram nanotecnologia com magneto eletro nanopartículas (MENPs) como transportadores de drogas ativados / controlados externamente por campo que oferecem a capacidade única de liberação de droga sob demanda livre de baixa energia e dissipação através do BBB.

    O sistema de administração baseado em medicamentos MENP de Nair é agora a base para a parceria com Khalili, quem desenvolveu o sistema Cas9 / gRNA; uma ferramenta de engenharia genética que se mostrou muito promissora em encontrar e destruir cópias do HIV que se alojaram no genoma do hospedeiro.

    A parceria usará Cas9 / gRNA para eliminar cópias integradas inteiras do genoma do HIV do cromossomo hospedeiro com o sistema de entrega baseado em drogas MENP.

    "Esta é a primeira vez que enviamos um medicamento ao cérebro que eliminará o HIV latente, bem como entregará um antagonista da morfina (metilnaltrexona) através da BBB de uma maneira não invasiva para proteger os neurônios dos efeitos neurodegenerativos induzidos pela morfina, "Nair diz. MENP é não invasivo e de ação rápida, e esta abordagem multidisciplinar recém-criada também introduzirá visualizações de diagnóstico 3-D sem precedentes e permitirá a liberação das nanopartículas do cérebro para a periferia por força magnética externa reversa, uma vez que a carga foi entregue.


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