p Aterosclerose, uma doença em que a placa se acumula dentro das artérias, é um assassino prolífico e invisível, mas pode em breve perder sua capacidade de se esconder no corpo e causar estragos. Os cientistas desenvolveram agora uma nanopartícula que imita funcionalmente a lipoproteína de alta densidade (HDL) da própria natureza. A nanopartícula pode acender e tratar simultaneamente as placas ateroscleróticas que obstruem as artérias. A terapia com essa abordagem poderia algum dia ajudar a prevenir ataques cardíacos fatais e derrames. p Os pesquisadores apresentam seu trabalho hoje no 251º Encontro e Exposição Nacional da American Chemical Society (ACS). ACS, a maior sociedade científica do mundo, está realizando a reunião aqui até quinta-feira.

p "Outros pesquisadores mostraram que se você isolar os componentes HDL do sangue doado, reconstituí-los e injetá-los em animais, parece haver um efeito terapêutico, "diz Shanta Dhar, Ph.D. "Contudo, com sangue de doadores, existe a chance de rejeição imunológica. Essa tecnologia também sofre desafios de aumento de escala. Nossa motivação foi evitar fatores imunogênicos, fazendo uma nanopartícula sintética que pode mimetizar funcionalmente o HDL. Ao mesmo tempo, queríamos uma maneira de localizar as partículas sintéticas. "

p As estratégias de detecção atuais muitas vezes não conseguem identificar placas perigosas, que pode obstruir as artérias com o tempo ou se desprender das paredes arteriais e bloquear o fluxo sanguíneo, causando um ataque cardíaco ou derrame. A ressonância magnética (MRI) oferece uma abordagem potencial para a visualização da placa, mas requer o uso de um agente de contraste para mostrar claramente as placas ateroscleróticas. Mas o potencial para reações imunológicas prejudiciais ainda existe com o uso de HDL derivado de um doador.

p Além da imagem, há um aspecto terapêutico do uso de HDL. O HDL é amplamente conhecido como colesterol "bom" devido à sua capacidade de puxar a lipoproteína de baixa densidade, ou colesterol "ruim", fora de placas. Este processo encolhe as placas, tornando-os menos propensos a obstruir as artérias ou quebrar.

p Para identificar e tratar a aterosclerose simultaneamente sem desencadear uma resposta imunológica, Dhar e Bhabatosh Banik, Ph.D., um pós-doutorado em seu laboratório, criou um simulador de HDL ativo para ressonância magnética. Os pesquisadores, que estão na Universidade da Geórgia, Atenas, já havia construído partículas de HDL sintéticas sem um agente de contraste. Essas partículas reduziram os níveis de colesterol total e triglicerídeos em camundongos.

p "O principal desafio, então, estava projetando o agente de contraste, "Banik diz." Demorou para descobrir a lipofilicidade e solubilidade ideais. "O agente de contraste, óxido de ferro, precisa ser encapsulado no núcleo hidrofóbico da lipopartícula sintética para fornecer o sinal mais brilhante possível. Eventualmente, os pesquisadores encontraram a combinação química certa - óxido de ferro com um revestimento de superfície gordurosa - para o encapsulamento ideal das partículas. Eles visualizaram com sucesso o agente de contraste usando ressonância magnética em estudos de células.

p Os pesquisadores estão aplicando suas nanopartículas sintéticas para distinguir entre placas instáveis ​​e estacionárias. Para fazer isso, Dhar direcionou os novos simuladores de HDL ativos de ressonância magnética para macrófagos, que são glóbulos brancos que, junto com lipídios e colesterol, compõem as placas ateroscleróticas.

p Os pesquisadores direcionaram os macrófagos decorando as superfícies das nanopartículas com uma molécula que se liga seletivamente aos macrófagos. A equipe observou que as nanopartículas foram engolfadas por esses glóbulos brancos. "Então, quando os macrófagos se romperam, que é um sinal de uma placa instável, as células cuspem as nanopartículas, fazendo com que o sinal de ressonância magnética mude de forma detectável, "Banik diz.

p Dhar diz que seu laboratório agora está usando ressonância magnética para estudar como as partículas se iluminam e tratam placas em animais, e ela espera começar os testes clínicos dentro de dois anos.