Ilustração esquemática da configuração experimental. Dependendo da velocidade de resfriamento, ou mais gotículas de óleo de tamanho semelhante (à esquerda, resfriamento rápido) ou menos gotas maiores (certo, resfriamento lento) estão se formando. Crédito:MPIDS, Estefania Vidal-Henriquez
O mecanismo de auto-organização molecular foi avaliado em um novo modelo por pesquisadores do Instituto Max Planck de Dinâmica e Auto-Organização (MPIDS). Em seu estudo, eles simularam como fatores ambientais, como temperatura, influenciam o tamanho das gotículas de óleo em matrizes elásticas. O estudo também ajudará a compreender a formação de gotículas em células biológicas, onde as moléculas biológicas se auto-organizam em condensados. O artigo completo foi publicado recentemente na renomada revista. PNAS .
Em biologia, a regulação adequada do interior da célula é crucial para garantir o funcionamento dos processos biológicos. Ainda, as células podem ser estruturas muito complexas com vários milhares de tipos diferentes de moléculas e milhões de números de cópias de proteínas. Para organizar esta vasta complexidade, vários mecanismos são necessários para criar ambientes subcelulares fornecendo condições definidas e dinâmicas. Por exemplo, organelas celulares permitem a segregação de ambientes celulares devido à demarcação via membranas. Contudo, também na matriz celular aglomerada é necessária uma organização estruturada de biomoléculas. Lá, os chamados condensados biomoleculares com uma composição molecular definida podem se formar espontaneamente. Exemplos proeminentes desse fenômeno incluem grânulos de estresse e condensados transcricionais. Esses condensados são rodeados por elementos estruturais elásticos na célula, incluindo o citoesqueleto e a cromatina no núcleo. A questão é:como os condensados são afetados pelas estruturas elásticas e a célula poderia usar essa interação para exercer controle no ambiente celular dinâmico?
Um modelo fornece acesso ao reino da organização molecular
Como em termos práticos não é possível seguir em tempo real a interação detalhada de milhões de moléculas em uma célula, os pesquisadores usam modelos que descrevem facetas individuais do fenômeno. “Estamos usando gotículas de óleo para representar o material no citosol e uma malha de polímero para imitar o arcabouço biológico”, explica Estefania Vidal-Henriquez, primeiro autor do estudo. "O desenvolvimento dinâmico do tamanho da gota sob certas condições nos dá informações sobre como as moléculas biológicas seriam organizadas em um ambiente celular." O modelo descreve a distribuição de diferentes tamanhos de gotículas e sua abundância relativa. Além disso, ele considera que a matriz circundante pode ser quebrada - o que se referiria a um rearranjo do andaime biológico. Isso significa que os condensados biomoleculares não são limitados pelo tamanho da malha de seu entorno, mas são capazes de crescer além.
A separação de fases como o mecanismo-chave
Um conceito poderoso para explicar o crescimento de tais condensados é a separação de fases. Brevemente, dependendo das condições, duas substâncias serão misturadas ou coexistirão separadas uma da outra. Vários fatores podem influenciar a separação de fases na biologia, como pH, concentração, ou temperatura. No modelo, os pesquisadores usaram uma modulação de temperatura para investigar o efeito da separação de fases e formação de gotículas. Abaixando lentamente a temperatura do sistema, uma nucleação espontânea de gotículas de óleo foi observada, que estavam crescendo com o tempo, absorvendo o material ao seu redor. Interessantemente, em uma velocidade de resfriamento mais rápida, mais, mas ocorrem gotículas menores. Portanto, a velocidade com que um fator externo de influência muda desempenha um papel crucial na formação da estrutura.
"Com o nosso modelo, descrevemos como a composição molecular pode ser arranjada em microescala em uma matriz elástica "resume David Zwicker, autor sênior do estudo e líder do grupo no MPIDS. Em relação ao efeito da modulação da temperatura, ele acrescenta que "esperamos um comportamento semelhante para condensados biomoleculares que muitas vezes se formam em resposta a mudanças na temperatura, pH, ou concentração de proteína nas células. ”O modelo fornece a base para descrever a formação de padrões microscópicos tanto no contexto técnico quanto biológico.
A pesquisa foi publicada em Proceedings of the National Academy of Sciences .