Desubiquitinase repressiva Polycomb (PR-DUB) é uma enzima que remove especificamente a modificação da ubiquitina da histona H2A na lisina 119 (H2AK119) no nucleossomo. Esta modificação está associada à repressão genética, e o PR-DUB desempenha um papel na regulação da expressão genética, removendo esta marca repressiva.

Mecanismo de ação

PR-DUB pertence à família Josephin de deubiquitinases, que são caracterizadas por um domínio catalítico conservado. O mecanismo catalítico do PR-DUB envolve o uso de uma cisteína protease para clivar a ligação isopeptídica entre a ubiquitina e o resíduo de lisina na histona. PR-DUB reconhece especificamente a marca de ubiquitinação H2AK119 e a remove sem afetar outros locais de ubiquitinação no nucleossomo.

Regulamentação da atividade PR-DUB

A atividade do PR-DUB é regulada por vários mecanismos, incluindo modificações pós-traducionais e interações proteicas. Por exemplo, foi demonstrado que a fosforilação de PR-DUB pela proteína quinase A (PKA) aumenta a sua atividade, enquanto a ligação ao complexo repressivo 2 da proteína polycomb (PRC2) pode inibir a sua atividade.

Papel na regulação genética

PR-DUB desempenha um papel crítico na regulação genética, removendo a marca de ubiquitinação H2AK119, que está associada à repressão genética. Ao remover esta marca, o PR-DUB permite a transcrição de genes que normalmente são silenciados pela presença da ubiquitinação H2AK119.

Potencial terapêutico

A desregulação da atividade do PR-DUB tem sido associada a várias doenças, incluindo câncer e distúrbios do desenvolvimento. Portanto, o PR-DUB é considerado um potencial alvo terapêutico para o tratamento destas doenças. Inibidores de moléculas pequenas de PR-DUB estão sendo desenvolvidos como medicamentos potenciais para modular a expressão gênica e restaurar a função celular normal.

No geral, o PR-DUB é uma enzima chave na regulação da expressão gênica através da remoção específica da ubiquitinação H2AK119 no nucleossomo. Mais pesquisas sobre PR-DUB e sua regulação podem fornecer novos insights sobre os mecanismos de regulação genética e levar ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para diversas doenças.