A cientista da Vanderbilt, Houra Merrikh, liderou uma equipe de pesquisadores que descobriu o primeiro composto químico anti-evolução que previne o desenvolvimento de resistência a medicamentos em bactérias. O composto também é uma plataforma de desenvolvimento de medicamentos que visa a resistência antimicrobiana durante o tratamento de infecções com antibióticos e a evolução em geral, disse Merrikh.



O artigo, “Uma pequena molécula que inibe a evolução da resistência aos antibióticos”, foi publicado na revista NAR Molecular Medicine em janeiro.

A Organização Mundial da Saúde classifica a RAM nas populações humana e animal como um dos 10 principais riscos globais para a saúde, de acordo com o relatório das Nações Unidas. Até ao ano 2050, cerca de 10 milhões de vidas poderão ser perdidas todos os anos devido a este problema, potencialmente devastando economias e perturbando gravemente a produção agrícola.

A RAM se desenvolve quando bactérias, vírus, parasitas ou fungos não são afetados por tratamentos antimicrobianos que anteriormente funcionavam. Pesquisas anteriores da equipe de Vanderbilt mostraram que a translocase de DNA Mfd – uma proteína responsável por mover moléculas através das membranas celulares – causa mutações genéticas e acelera o desenvolvimento da RAM.

Neste estudo, os bioquímicos, incluindo o professor assistente de pesquisa de química Kwangho Kim e o professor de bioquímica Martin Egli, usaram uma tela de alto rendimento de células vivas para descobrir uma pequena molécula que inibe mutações causadas por Mfd. Além de diminuir as mutações genéticas, a molécula denominada ARM-1 retarda o desenvolvimento da resistência aos antibióticos num amplo espectro de patógenos bacterianos.

Estas descobertas sugerem que a combinação de um medicamento a ser desenvolvido que inibe a Mfd com antibióticos tradicionais é uma estratégia promissora para prevenir a progressão da resistência aos antibióticos durante o tratamento clínico de doenças infecciosas.

Após este estudo, a equipe otimizará o ARM-1 para tradução clínica. "Nosso objetivo é transferir o composto identificado para a química medicinal e desenvolver um medicamento clinicamente eficaz", disse Merrikh, que também é membro do Instituto Vanderbilt de Biologia Química. “Vamos nos concentrar em infecções difíceis de tratar, como fibrose cística, infecções do trato urinário e infecções tuberculosas”.

Mais informações: Juan Carvajal-Garcia et al, Uma pequena molécula que inibe a evolução da resistência aos antibióticos, NAR Molecular Medicine (2024). DOI:10.1093/narmme/ugae001
Fornecido pela Universidade Vanderbilt