p Pesquisadores da Chalmers University of Technology, Suécia, conseguiram desenvolver um método para rotular moléculas de mRNA, e assim seguir, em tempo real, seu caminho através das células, usando um microscópio - sem afetar suas propriedades ou atividade subsequente. O avanço pode ser de grande importância para facilitar o desenvolvimento de novos medicamentos baseados em RNA. p A terapêutica baseada em RNA oferece uma gama de novas oportunidades para prevenir, tratar e potencialmente curar doenças. Mas atualmente, a entrega de RNA terapêutico na célula é ineficiente. Para que novas terapêuticas cumpram seu potencial, os métodos de entrega precisam ser otimizados. Agora, um novo método, recentemente apresentado no conceituado Jornal da American Chemical Society , pode fornecer uma peça importante do quebra-cabeça para superar esses desafios e dar um grande passo à frente no desenvolvimento.

p "Uma vez que nosso método pode ajudar a resolver um dos maiores problemas para a descoberta e desenvolvimento de medicamentos, vemos que esta pesquisa pode facilitar uma mudança de paradigma das drogas tradicionais para a terapêutica baseada em RNA, "diz Marcus Wilhelmsson, Professor do Departamento de Química e Engenharia Química da Chalmers University of Technology, e um dos principais autores do artigo.

p Tornar o mRNA fluorescente sem afetar sua atividade natural

p A pesquisa por trás do método foi feita em colaboração com químicos e biólogos da Chalmers e da empresa biofarmacêutica AstraZeneca, por meio de seu centro de pesquisa conjunto, FoRmulaEx, bem como um grupo de pesquisa no Instituto Pasteur, Paris.

p O método envolve a substituição de um dos blocos de construção do RNA por uma variante fluorescente, que, além desse recurso, mantém as propriedades naturais da base original. As unidades fluorescentes foram desenvolvidas com a ajuda de uma química especial, e os pesquisadores mostraram que ele pode ser usado para produzir RNA mensageiro (mRNA), sem afetar a capacidade do mRNA de ser traduzido em uma proteína em velocidade natural. Isso representa um avanço que nunca foi feito com sucesso. A fluorescência, além disso, permite que os pesquisadores sigam moléculas funcionais de mRNA em tempo real, ver como eles são absorvidos pelas células com a ajuda de um microscópio.

p Um desafio ao trabalhar com mRNA é que as moléculas são muito grandes e carregadas, mas ao mesmo tempo frágil. Eles não podem entrar nas células diretamente e, portanto, devem ser embalados. O método que se mostrou mais bem-sucedido até agora usa gotículas muito pequenas conhecidas como nanopartículas de lipídios para encapsular o mRNA. Ainda há uma grande necessidade de desenvolver nanopartículas lipídicas novas e mais eficientes - algo em que os pesquisadores Chalmers também estão trabalhando. Para ser capaz de fazer isso, é necessário compreender como o mRNA é absorvido pelas células. A capacidade de monitorar, em tempo real, como as nanopartículas lipídicas e o mRNA são distribuídos através da célula é, portanto, uma ferramenta importante.

p "O grande benefício deste método é que agora podemos ver facilmente para onde vai o mRNA entregue na célula, e em quais células a proteína é formada, sem perder a capacidade natural de tradução de proteínas do RNA, "diz Elin Esbjörner, Professor Associado do Departamento de Biologia e Biotecnologia e o segundo autor principal do artigo.

p Informações cruciais para otimizar a descoberta de medicamentos

p Os pesquisadores nesta área podem usar o método para obter um maior conhecimento de como funciona o processo de captação, acelerando e agilizando assim o processo de descoberta de novos medicamentos. O novo método fornece um conhecimento mais preciso e detalhado do que os métodos atuais para estudar o RNA em um microscópio.

p "Até agora, não foi possível medir a taxa natural e a eficiência com que o RNA atua na célula. Isso significa que você obtém as respostas erradas às perguntas que faz ao tentar desenvolver um novo medicamento. Por exemplo, se você quiser uma resposta a que taxa um processo ocorre, e seu método lhe dá uma resposta que é um quinto do correto, a descoberta de drogas torna-se difícil, "explica Marcus Wilhelmsson.

p Quando os pesquisadores perceberam a diferença que seu método poderia fazer e a importância do novo conhecimento para o campo, eles disponibilizaram seus resultados o mais rápido possível. Recentemente, a Real Academia Sueca de Ciências da Engenharia (IVA) incluiu o projeto em sua lista anual de 100 e também o destacou como particularmente importante para aumentar a resiliência da sociedade a crises. Para garantir a comercialização útil do método, os pesquisadores apresentaram um pedido de patente e estão planejando uma empresa spin-off, com o apoio da incubadora de empresas Chalmers Ventures e do Chalmers Innovation Office.