p Polaridade de célula plana (PCP), um processo em que os tecidos epiteliais são polarizados dentro do plano do epitélio, desempenha um papel importante no desenvolvimento e função do órgão. Defeitos no PCP estão associados a uma variedade de doenças humanas, incluindo metástases de câncer, problemas neurológicos, displasias esqueléticas e doenças cardíacas congênitas. O estabelecimento do PCP é regulado por um conjunto conservado evolutivamente de proteínas de sinalização. Após sua síntese, muitas dessas proteínas PCP são entregues ao longo da via de transporte secretora para a superfície celular, onde desempenham suas funções fisiológicas. Contudo, os mecanismos moleculares que regulam o transporte da proteína PCP permanecem em grande parte obscuros. p Na via de transporte secretório, proteínas PCP transmembrana recentemente sintetizadas são primeiro translocadas em uma organela intracelular chamada retículo endoplasmático (RE), onde eles são dobrados e modificados. Essas proteínas são então empacotadas em vesículas de transporte mediadas pela maquinaria COPII. Essas vesículas de transporte funcionam como veículos para entregar suas proteínas de carga para a próxima estação, o aparelho de Golgi, a caminho da superfície da célula. O filme 1 demonstra a entrega de superfície do receptor de fatores de crescimento epidérmico (EGFR) recentemente sintetizado nesta via.

p O prof. Guo e seus colaboradores descobriram que um motivo polibásico localizado em Frizzled-6 interage diretamente com os resíduos E62 e E63 em um componente importante do maquinário COPII, Sar1A. Esta nova interação de proteína é crítica para exportar Frizzled-6 para fora do ER, o primeiro passo na via de transporte secretório. Além disso, o estudo indica que a associação de outra proteína PCP, CELSR1, com Frizzled-6 é importante, permitindo a entrega eficiente de Frizzled-6 à superfície celular, fornecer um mecanismo de controle de qualidade que garante a estequiometria apropriada dessas duas proteínas PCP na superfície celular.

p Esses estudos revelam novos insights sobre a maquinaria molecular que regula a exportação de Frizzled-6 por ER. A ativação da via PCP desempenha papéis importantes na metástase do câncer. Atualmente, não existe uma estratégia terapêutica eficaz para regular negativamente a via do PCP. As proteínas PCP precisam estar localizadas na superfície da célula para regular o PCP. O estudo do Prof Guo fornece informações importantes para orientar o projeto racional de inibidores para bloquear a interação SAR1A / Frizzled-6 para inibir o processo de distribuição de superfície, oferecendo uma nova estratégia terapêutica para diminuir a sinalização de PCP para o tratamento do câncer.

p Os resultados foram publicados recentemente em revista científica Journal of Biological Chemistry .