Existe a hipótese de que o M-InsP6 poderia aumentar a eliminação do radiostrôncio. M-InsP6 pode ligar radiostrôncio, inibir a absorção, e aumentar a excreção. Crédito:Kanazawa University
90 Sr (t1 / 2 =29,1 y) é um dos elementos de fissão nuclear mais importantes. Após os desastres da usina nuclear de Chernobyl e Fukushima Daiichi, 90 Sr foi lançado na atmosfera e no oceano. 90 Sr é prejudicial aos humanos porque tem meia-vida longa, e seu radionuclídeo filho, 90 Y (t1 / 2 =64,1 h), emite partículas beta de alta energia. Foi relatado que a exposição interna a 90 Sr pode estar associado ao desenvolvimento de leucemia e osteossarcoma. Portanto, compostos que inibem a absorção de radiostrôncio do trato gastrointestinal para a corrente sanguínea e aumentam sua eliminação após a ingestão podem diminuir a dose de radiação absorvida por pessoas expostas ao radiostrôncio. De fato, a pesquisa básica mostrou que o alginato pode promover a excreção de 90 Sr.
Mio-inositol-hexacisfosfato (ácido fítico:InsP6, Figura 1) é um composto natural abundante nas plantas, especialmente em grãos inteiros, cereais, leguminosas, sementes e nozes. Devido a sua estrutura, O InsP6 exibe alto potencial de quelação com muitos tipos de cátions metálicos. Recentemente, preparamos complexos de InsP6 com zinco ou íons de lantânio (Zn-InsP6 e La-InsP6, respectivamente) e os avaliou como agentes de decoração de radiocésio, porque ambos os complexos são insolúveis em água e são espaçosos o suficiente para acomodar cátions metálicos adicionais coordenados por quelação. Na verdade, InsP6 é solúvel em água, mas a quelação com íons de zinco ou lantânio diminui a solubilidade em água, e, assim, reduz a absorção no trato intestinal.
A estrutura do mio-inositol-hexakisphosphate (InsP6). Crédito:Kanazawa University
Neste estudo, formulamos a hipótese de que Zn-InsP6 e La-InsP6 podem funcionar como 90 Agentes de decoração Sr e avaliaram seu potencial in vitro e in vivo. Experimentos usando camundongos normais foram realizados para avaliar a influência do Zn-InsP6 na biodistribuição do radiostrôncio. Nestes experimentos, nós substituímos 90 Sr com 85 Sr (T1 / 2 =64,8 d) porque 85 Sr emite raios gama, que são fáceis de medir.
A capacidade de adsorção de Zn-InsP6 e La-InsP6 pelo estrôncio foi avaliada pelo modelo de Langmuir. A quantidade de estrôncio ligado a Zn-InsP6 e La-InsP6 aumentou linearmente em baixas concentrações de estrôncio, e estabilizado em altas concentrações de estrôncio, indicando saturação dos sítios de adsorção (Figura 2). Esses dados atendem aos requisitos do modelo de adsorção Langmuir, indicando a correção da suposição de que o adsorbato atua como uma superfície uniforme com sítios de ligação idênticos finitos caracterizados por adsorção em monocamada do adsorbato. A capacidade máxima de sorção de Zn-InsP6 e La-InsP6 foi estimada em 133,7 e 6,4 mg Sr / g, respectivamente.
O modelo Langmuir. Capacidade de adsorção de (A) Zn-InsP6 e (B) La-InsP6 em estrôncio. Os dados são expressos como a média ± DP de três amostras. Crédito:Kanazawa University
Para avaliar se Zn-InsP6 pode aumentar a eliminação de 85 Sr do corpo in vivo, 85 SrCl2 foi administrado por via oral a camundongos logo após a administração oral da suspensão de Zn-InsP6. Como resultados, o pré-tratamento com Zn-InsP6 diminuiu significativamente o acúmulo de radioatividade no osso e no sangue após a administração oral de 85 SrCl2. Estes resultados indicam que o Zn-InsP6 inibiu a absorção de 85 Sr2 + do intestino para a corrente sanguínea e intensificou a excreção de 85 Sr2 + nas fezes.
Extrapolando a partir dos resultados dos experimentos de biodistribuição, a dose efetiva estimada de 90 A radiação Sr em um ser humano tratado com Zn-InsP6 é aproximadamente metade daquela do grupo de controle. Portanto, Zn-InsP6 se apresenta como um promissor 90 Agente de decoração Sr.
Supomos que o complexo Zn-InsP6 poderia melhorar a biodistribuição de alguns radiofármacos e diminuir a dose de radiação desnecessária dos pacientes, e está atualmente sob investigação.
