O local de ligação do inibidor de EAAT1 (UCPH101) é resolvido por cristalografia de raios-X e está localizado a uma distância do local de ligação do substrato. O substrato é mostrado no centro do transportador, enquanto o inibidor está localizado entre a translocação e o domínio de andaime do transportador (parte inferior direita). O inibidor cola os dois domínios, inibindo assim o transporte. Crédito:Stefan Broer
Na edição de abril de 2018 de SLAS Discovery , um artigo de revisão do Prof. Stefan Broer, Ph.D. da Australian National University destaca oportunidades e desafios no uso de transportadores de aminoácidos como alvos de drogas. Transportadores de aminoácidos como modificadores de doenças e alvos de drogas fornece uma visão geral dos métodos usados para identificar novos inibidores para transportadores de aminoácidos e descreve a função celular e orgânica onde estes podem ser usados para modular, prevenir ou tratar doenças.
A revisão destaca a demanda por melhores inibidores dos processos de transporte de aminoácidos e delineia novas estratégias e alvos promissores para desenvolver transportadores de aminoácidos como alvos de drogas. Células cancerosas, por exemplo, precisam de aminoácidos essenciais para proliferar e metastatizar. Os transportadores de aminoácidos são essenciais para a captura de nutrientes dos vasos sanguíneos, que pode ser bloqueado por inibidores específicos.
Esta é uma área de pesquisa ativa e uma estratégia promissora para o tratamento do câncer. No cérebro, aminoácidos atuam como neurotransmissores excitatórios e inibitórios, que são removidos rapidamente para interromper os impulsos nervosos. Os transportadores de aminoácidos podem ser direcionados para aumentar a inibição ou excitação, uma estratégia usada para tratar a dor crônica e possivelmente a esquizofrenia e danos cerebrais em geral.
Os aminoácidos são gerados a partir da quebra da nutrição protéica e são necessários como nutrientes para o crescimento celular, neurotransmissão no cérebro e metabolismo celular. O bloqueio de algumas dessas funções pode tratar doenças como o câncer, diabetes e dor crônica.