Os pesquisadores da UCLA resolveram a estrutura de alta resolução de uma enorme máquina celular, o spliceosome, preenchendo a última grande lacuna em nossa compreensão do processo de splicing de RNA que antes não estava claro.
A estrutura atômica da microscopia crioeletrônica (cryoEM) do complexo do spliceossomo P com resolução de 3,3 Å foi publicada em um artigo online da revista Ciência .
O DNA contém o projeto para uma célula operar, mas o código genético deve ser transcrito em RNA para traduzir a mensagem para a célula. O transcrito de RNA inicial está cheio de fragmentos de RNA inúteis ou "lixo" de nosso genoma chamados íntrons que devem ser removidos, ou emendado, para transmitir o significado certo - assim como um editor de filmes remove imagens desnecessárias para criar uma edição final para os cinemas. O spliceossomo é uma enorme máquina molecular feita de 5 pequenos RNAs não codificantes e mais de cem proteínas que remove íntrons de modo que apenas fragmentos úteis chamados exons são deixados para trás. Esses exons são reunidos para criar o RNA mensageiro final que pode ser traduzido em proteína.
A emenda muda drasticamente à medida que funciona. Geral, existem pelo menos 7 formas conhecidas que desempenham funções específicas. Esta descoberta elucidou o complexo P, agora conhecido em detalhes de alta resolução por estar envolvido no reconhecimento correto do RNA a ser cortado, juntando os exons, e liberar o RNA após o corte.
"Muito progresso foi feito em nossa compreensão de como funciona o spliceossomo, mas um dos maiores desafios restantes era entender como o exon se dissocia do sítio ativo, "disse o co-primeiro autor Shiheng Liu, um pesquisador de pós-doutorado que trabalha com o co-autor sênior do estudo, Z. Hong Zhou, diretor do Electron Imaging Center for Nanomáquinas do California NanoSystems Institute da UCLA e professor de microbiologia, imunologia e genética molecular.
"Tem havido muitas questões relacionadas ao complexo P não resolvido, "disse Liu." Todo o ciclo de splicing do RNA é melhor compreendido por esta descoberta. "
Erros no splicing de RNA podem causar uma grande variedade de doenças humanas, destacando a importância de ter um conhecimento intrincado de como funciona o spliceossomo.
Mais imediatamente, esta pesquisa abre a porta para experimentação bioquímica direcionada com base na estrutura. Com os modelos atômicos de quase todas as principais contorções da emenda agora conhecidas, uma compreensão mecanicista completa pode em breve estar disponível.
