Cientistas desenvolvem sistema body-on-a-chip para acelerar o teste de novos medicamentos
p Estratégia geral de design e implementação para o sistema órgão-em-um-chip representativo de três tecidos usando uma variedade de abordagens de biofabricação. (uma, b) Ilustração e fotografia do sistema de hardware modular multi-tecido órgão-em-um-chip configurado para manutenção de 3 modelos de tecido. Unidades microfluídicas individuais de microrreator abrigam cada modelo de organoide ou tecido, e estão conectados por meio de uma placa de ensaio de roteamento de fluido central, permitindo a inicialização direta da preparação do sistema “plug-and-play”. (c, d) Visão geral de como cada tipo de tecido é preparado para o sistema. (c) Os módulos hepáticos e cardíacos são criados por bioimpressão de organoides esféricos dentro de bioinks personalizados, resultando em construções de hidrogel 3D que são colocadas nos dispositivos de microrreator. (d) Os módulos pulmonares são formados pela criação de camadas de células sobre membranas porosas dentro de dispositivos microfluídicos. A introdução de sensores de resistência elétrica TEER (transendotelial [ou epitelial] permite o monitoramento da integridade da função de barreira do tecido ao longo do tempo. Relatórios Científicos (2017). DOI:10.1038 / s41598-017-08879-x
p Usando a mesma experiência que empregaram para construir novos órgãos para os pacientes, cientistas do Wake Forest Institute for Regenerative Medicine e colegas projetaram micro corações, pulmões e fígados que podem ser usados para testar novos medicamentos. Ao combinar os micro-órgãos em um sistema monitorado, os pesquisadores pretendem imitar como o corpo humano responde aos medicamentos. p O objetivo do esforço, conhecido como "body-on-a-chip, "é para ajudar a reduzir o preço estimado de US $ 2 bilhões e a taxa de falha de 90 por cento que as empresas farmacêuticas enfrentam ao desenvolver novos medicamentos. Os compostos de drogas são atualmente examinados em laboratório usando células humanas e depois testados em animais. Mas nenhum desses métodos replica adequadamente como as drogas afetam os órgãos humanos.
p "Há uma necessidade urgente de melhores sistemas para prever com precisão os efeitos das drogas, produtos químicos e agentes biológicos no corpo humano, "disse Anthony Atala, M.D., diretor do instituto e pesquisador sênior do projeto de organismo multiinstitucional em um chip, financiado pela Agência de Redução de Ameaças de Defesa.
p No
Relatórios Científicos , publicado por
Natureza , a equipe de pesquisa relata o sucesso na engenharia de órgãos 3D de micro tamanho, conhecidos como organoides, e conectá-los em uma única plataforma para monitorar seu funcionamento. Enquanto outras equipes combinaram células de vários órgãos em um sistema semelhante, este é o primeiro sucesso relatado usando estruturas de órgãos 3D, conhecido por funcionar melhor e por modelar com mais precisão o corpo humano.
p As estruturas dos órgãos foram feitas de tipos de células encontrados em tecido humano nativo usando impressão 3D e outros métodos. Coração e fígados foram selecionados para o sistema porque a toxicidade para esses órgãos é a principal razão para o fracasso de candidatos a medicamentos e recalls de medicamentos. Os pulmões são a porta de entrada para partículas tóxicas e também para drogas em aerossol, como inaladores para asma.
p Os organóides são colocados em um lacrado, sistema monitorado - completo com câmera em tempo real. Um líquido cheio de nutrientes que circula pelo sistema mantém os organóides vivos e é usado para introduzir potenciais terapias medicamentosas no sistema.
p Os pesquisadores primeiro testaram os organoides para garantir sua semelhança com os órgãos humanos. Por exemplo, o micro-fígado recebeu uma alta dose de um analgésico comum - e depois um medicamento diferente para neutralizar os efeitos tóxicos.
p "Os dados mostram uma resposta tóxica significativa à droga, bem como mitigação pelo tratamento, refletindo com precisão as respostas vistas em pacientes humanos, "disse Aleks Skardal, Ph.D., professor assistente do Wake Forest Institute for Regenerative Medicine, que representou a equipe de vários investigadores como o autor principal do artigo.
p Porém, mais importante do que como um órgão individual responde às drogas é como o corpo como um todo reage. Em muitos casos, durante o teste de novos candidatos a medicamentos - e às vezes mesmo depois de os medicamentos terem sido aprovados para uso - os medicamentos têm efeitos tóxicos inesperados em tecidos que não são direcionados diretamente pelos próprios medicamentos.
p "Se você rastrear uma droga apenas no fígado, por exemplo, você nunca verá um potencial efeito colateral em outros órgãos, "disse Skardal." Ao usar um sistema multi-tecido órgão-em-um-chip, você pode, com sorte, identificar os efeitos colaterais tóxicos no início do processo de desenvolvimento de medicamentos, que pode salvar vidas e também milhões de dólares. "
p Os cientistas conduziram vários cenários para garantir que o sistema body-on-a-chip imite uma resposta de múltiplos órgãos. Por exemplo, eles introduziram um medicamento usado para tratar o câncer no sistema. Conhecido por causar cicatrizes nos pulmões, a droga também afetou inesperadamente o coração do sistema. Contudo, um experimento de controle usando apenas o coração não apresentou resposta.
p Os cientistas teorizam que a droga fez com que proteínas inflamatórias do pulmão circulassem por todo o sistema. Como resultado, o coração aumentou os batimentos e depois parou completamente, indicando um efeito colateral tóxico.
p "Isso foi completamente inesperado, mas é o tipo de efeito colateral que pode ser descoberto com este sistema no pipeline de desenvolvimento de medicamentos, "Disse Skardal.
p Os cientistas estão trabalhando para aumentar a velocidade do sistema para triagem em grande escala, e também para adicionar órgãos adicionais.
p "Eventualmente, esperamos demonstrar a utilidade de um sistema body-on-a-chip contendo muitos dos principais órgãos funcionais do corpo humano, ", disse Atala." Este sistema tem potencial para triagem avançada de drogas e também para ser usado na medicina personalizada - para ajudar a prever a resposta de um paciente individual ao tratamento. "
p Vários pedidos de patentes compreendendo a tecnologia descrita no manuscrito foram depositados.