Os pesquisadores da Queen's University sintetizaram com sucesso o agente anticâncer thapsigargin, que agora pode abrir a porta para a criação de novos medicamentos contra o câncer.
A equipe de P. Andrew Evans (Química) e seu aluno de graduação Dezhi Chen desenvolveram uma rota eficiente para a tapsigargina em apenas 12 etapas.
"A primeira síntese bem-sucedida de tapsigargina exigiu 42 etapas, que foi realizado por pelo menos 10 colegas de trabalho ao longo de um período de 10 anos, "diz o Dr. Evans." O que Dezhi fez é impressionante em qualquer medida. Ele planejou uma nova rota para este importante agente e implementou com sucesso sua ideia de completar uma síntese de 12 etapas em apenas nove meses. "
Thapsigargin foi isolado de uma planta selvagem venenosa, que é comumente conhecido como a cenoura mortal, em 1978. Apesar das inúmeras tentativas de sintetizar, a complexidade da molécula o tornava muito desafiador.
Uma característica chave da tapsigargina é que ela mata as células cancerosas de crescimento lento e rápido ao inibir uma enzima que controla o equilíbrio do cálcio essencial dentro das células.
Com o medicamento anticâncer Mipsagargin entrando em ensaios clínicos em estágio final, Dr. Evans diz que "estima-se que mais de uma tonelada métrica de tapsigargina será necessária por ano."
O pró-fármaco Mipsagargin está sendo testado para o tratamento de alguns dos cânceres mais desafiadores, por exemplo fígado, cérebro, câncer de rim e próstata, tornando assim uma perspectiva excitante.
"A síntese eficiente desta molécula é crítica, pois confiar no isolamento de uma planta que cresce na natureza não é uma estratégia sólida, "diz o Dr. Evans.
“A planta é resistente ao cultivo em condições naturais ou de estufa, que, juntamente com o isolamento de baixo rendimento e tedioso, torna nossa abordagem um desenvolvimento oportuno. Com nosso processo, podemos tornar a tapsigargina muito mais disponível com um processo mais eficiente. Também abrimos esta área para a preparação de análogos simplificados. ”
A pesquisa foi publicada recentemente em Jornal da American Chemical Society .
