O ciclo de Krebs, nomeado em homenagem ao fisiologista e vencedor do Prêmio Nobel de 1953, Hans Krebs, é uma série de reações metabólicas que ocorrem nas mitocôndrias das células eucarióticas. Simplificando, isso significa que as bactérias não possuem o mecanismo celular para o ciclo de Krebs, limitando-se a plantas, animais e fungos.
A glicose é a molécula que é finalmente metabolizada pelos seres vivos para obter energia, na forma de adenosina trifosfato, ou ATP. A glicose pode ser armazenada no corpo de várias formas; o glicogênio é pouco mais do que uma longa cadeia de moléculas de glicose que é armazenada nas células musculares e hepáticas, enquanto carboidratos, proteínas e gorduras alimentares possuem componentes que também podem ser metabolizados em glicose. Quando uma molécula de glicose entra na célula, ela é quebrada no citoplasma em piruvato.
O que acontece a seguir depende se o piruvato entra no caminho da respiração aeróbica (o resultado usual) ou no caminho da fermentação do lactato (usado em sessões de exercício de alta intensidade ou privação de oxigênio) antes de finalmente permitir a produção de ATP e a liberação de dióxido de carbono (CO 2) e água (H 2 O) como subprodutos.
O ciclo de Krebs - também chamado de ciclo do ácido cítrico ou do ácido tricarboxílico (TCA) - é o primeiro passo na via aeróbica e opera para sintetizar continuamente o suficiente de uma substância chamada oxaloacetato para manter o ciclo, embora, como você verá que essa não é realmente a "missão" do ciclo O ciclo de Krebs também oferece outros benefícios. Como inclui oito reações (e, correspondentemente, nove enzimas) envolvendo nove moléculas distintas, é útil desenvolver ferramentas para manter em mente os pontos importantes do ciclo.
Glicólise: preparando o palco
< A glicose é um açúcar de seis carbonos (hexose) que, na natureza, geralmente está na forma de um anel. Como todos os monossacarídeos (monômeros de açúcar), ele consiste em carbono, hidrogênio e oxigênio na proporção 1-2-1, com uma fórmula de C 6H 6H 12O 6. É um dos produtos finais do metabolismo de proteínas, carboidratos e ácidos graxos e serve como combustível em todos os tipos de organismos, de bactérias unicelulares a seres humanos e animais maiores.
A glicólise é anaeróbica no sentido estrito de "sem oxigênio". Ou seja, as reações prosseguem independentemente de O 2 estar presente nas células ou não. Cuidado para distinguir isso de "oxigênio não deve estar presente", embora este seja o caso de algumas bactérias que são realmente mortas pelo oxigênio e conhecidas como anaeróbios obrigatórios. Nas reações da glicólise, a glicose de seis carbonos é inicialmente fosforilada - ou seja, possui um grupo fosfato anexado a ela. A molécula resultante é uma forma fosforilada de frutose (açúcar da fruta). Esta molécula é então fosforilada uma segunda vez. Cada uma dessas fosforilações requer uma molécula de ATP, as quais são convertidas em difosfato de adenosina ou ADP. A molécula de seis carbonos é então convertida em duas moléculas de três carbonos, que são rapidamente convertidas em piruvato. Ao longo do caminho, no processamento de ambas as moléculas, 4 ATP são produzidos com a ajuda de duas moléculas de NAD + (nicotinamida adenina dinucleotídeo) que são convertidas em duas moléculas de NADH. Assim, para cada molécula de glicose que entra na glicólise, são produzidas uma rede de dois ATP, dois piruvatos e dois NADH, enquanto dois NAD + são consumidos. Como observado anteriormente, o destino O piruvato depende das demandas metabólicas e do ambiente do organismo em questão. Em procariontes, a glicólise mais a fermentação fornecem quase todas as necessidades de energia das células, embora alguns desses organismos tenham desenvolvido cadeias de transporte de elétrons, que lhes permitem usar oxigênio para liberar o ATP dos metabólitos (produtos) da glicólise. . Em procariontes, bem como em todos os eucariotos, exceto leveduras, se não houver oxigênio disponível ou se as necessidades de energia da célula não puderem ser totalmente atendidas por respiração aeróbica, o piruvato é convertido em ácido lático por fermentação sob a influência da enzima lactato desidrogenase ou LDH . O piruvato destinado ao ciclo de Krebs se move do citoplasma através da membrana das organelas celulares (componentes funcionais no citoplasma) chamadas mitocôndrias. Uma vez na matriz mitocondrial, que é uma espécie de citoplasma para as próprias mitocôndrias, é convertida sob a influência da enzima piruvato desidrogenase em um composto diferente de três carbonos chamado acetil coenzima A ou acetil CoA Nesse ponto, você deve se beneficiar de um diagrama detalhando o ciclo de Krebs, pois é o único caminho. seguir significativamente; veja os recursos para obter um exemplo. O motivo pelo qual o ciclo de Krebs é chamado como tal é que um de seus principais produtos, oxaloacetato, também é um reagente. Ou seja, quando o acetil CoA de dois carbonos criado a partir do piruvato entra no ciclo "a montante", ele reage com o oxaloacetato, uma molécula de quatro carbonos, e forma citrato, uma molécula de seis carbonos. O citrato, uma molécula simétrica, inclui três grupos carboxila, que têm a forma (-COOH) em sua forma protonada e (-COO-) em sua forma desprotonada. É esse trio de grupos carboxila que empresta o nome "ácido tricarboxílico" a esse ciclo. A síntese é impulsionada pela adição de uma molécula de água, tornando-a uma reação de condensação e pela perda da porção coenzima A do acetil CoA. O citrato é então reorganizado em uma molécula com os mesmos átomos em uma molécula diferente. arranjo, chamado apropriadamente de isocitrato. Essa molécula liberta um CO <2 para se tornar o α-cetoglutarato de cinco carbonos e, na próxima etapa, ocorre a mesma coisa, com o α-cetoglutarato perdendo um CO 2 enquanto recupera a coenzima A para se tornar succinil CoA. Essa molécula de quatro carbonos se torna succinada com a perda de CoA e é subsequentemente reorganizada em uma procissão de ácidos desprotonados de quatro carbonos: fumarato, malato e finalmente oxaloacetato. As moléculas centrais do ciclo de Krebs, então, em ordem, estão Isso omite os nomes das enzimas e vários co-reagentes críticos, entre eles NAD + /NADH, o par de moléculas similar FAD /FADH 2 (dinucleotídeo de flavina adenina) e CO 2. Observe que a quantidade de carbono no mesmo ponto em qualquer ciclo permanece a mesma. O oxaloacetato pega dois átomos de carbono quando combinado com acetil-CoA, mas esses dois átomos são perdidos na primeira metade do ciclo de Krebs como CO 2 em reações sucessivas nas quais o NAD + também é reduzido a NADH. (Em química, para simplificar um pouco, as reações de redução adicionam prótons enquanto as reações de oxidação os removem.) Observando o processo como um todo e examinando apenas esses reagentes e produtos com dois, quatro, cinco e seis carbonos, não é imediatamente entendo por que as células se envolveriam com algo parecido com uma roda gigante bioquímica, com diferentes pilotos da mesma população sendo carregados dentro e fora da roda, mas nada mudando no final do dia, exceto por muitas voltas na roda. O objetivo do ciclo de Krebs é mais óbvio quando você olha o que acontece com os íons hidrogênio nessas reações. Em três pontos diferentes, um NAD + coleta um próton e, em um ponto diferente, o FAD coleta dois prótons. Pense nos prótons - por causa de seus efeitos nas cargas positivas e negativas - como pares de elétrons. Nesta visão, o objetivo do ciclo é o acúmulo de pares de elétrons de alta energia de pequenas moléculas de carbono. Você pode notar que duas moléculas críticas devem estar presentes Na respiração aeróbica, o ciclo de Krebs está ausente: oxigênio (O2) e ATP, a forma de energia empregada diretamente pelas células e tecidos para realizar trabalhos como crescimento, reparo e assim por diante. Novamente, isso ocorre porque o ciclo de Krebs é um preparador de tabelas para as reações em cadeia do transporte de elétrons que ocorrem nas proximidades, na membrana mitocondrial e não na matriz mitocondrial. Os elétrons colhidos pelos nucleotídeos (NAD + e FAD) no ciclo são usados "a jusante" quando são aceitos pelos átomos de oxigênio na cadeia de transporte. Com efeito, o ciclo de Krebs retira material valioso de uma esteira transportadora circular aparentemente normal e os exporta para um centro de processamento próximo, onde a equipe de produção real está trabalhando. Observe também que as reações aparentemente desnecessárias no ciclo de Krebs (afinal, por que tomar oito etapas para realizar o que pode ser feito em talvez três ou quatro?) gera moléculas que, embora sejam intermediárias no ciclo de Krebs, podem servir como reagentes em reações não relacionadas. Para referência, NAD aceita um próton nas etapas 3, 4 e 8 e nos dois primeiros CO 2 é derramado; uma molécula de trifosfato de guanosina (GTP) é produzida a partir do PIB na Etapa 5; e o FAD aceita dois prótons na Etapa 6. Na etapa 1, o CoA "sai", mas "retorna" na Etapa 4. De fato, apenas a Etapa 2, o rearranjo do citrato em isocitrato, é "silenciosa" fora das moléculas de carbono na a reação. Devido à importância do ciclo de Krebs na bioquímica e na fisiologia humana, estudantes, professores e outros criaram uma série de mnemônicas ou maneiras de lembrar nomes, para ajudar a lembrar as etapas e reagentes no ciclo de Krebs. Se apenas se deseja lembrar os reagentes, intermediários e produtos de carbono, é possível trabalhar a partir das primeiras letras de compostos sucessivos à medida que aparecem (O, Ac, C, I, K, Sc, S, F, M; aqui, observe que a "coenzima A" é representada por um pequeno "c"). Você pode criar uma frase expressiva e personalizada a partir dessas letras, com as primeiras letras das moléculas servindo como as primeiras letras nas palavras da frase. Uma maneira mais sofisticada de fazer isso é usar um mnemônico que permite acompanhar o número de átomos de carbono a cada passo, o que pode permitir que você internalize melhor o que está acontecendo do ponto de vista bioquímico o tempo todo. Por exemplo, se você deixar uma palavra de seis letras representar o oxaloacetato de seis carbonos e, correspondentemente, para palavras e moléculas menores, poderá produzir um esquema que seja útil como dispositivo de memória e rico em informações. Um colaborador do "Journal of Chemical Education" propôs a seguinte idéia: Aqui, você vê uma palavra de seis letras formada por uma palavra de duas letras (ou grupo) e uma palavra de quatro letras. Cada uma das próximas três etapas inclui uma única substituição de letra sem perda de letras (ou "carbono"). Os próximos dois passos envolvem a perda de uma carta (ou, novamente, "carbono"). O restante do esquema preserva o requisito de palavras de quatro letras da mesma maneira que os últimos passos do ciclo de Krebs incluem moléculas de quatro carbonos diferentes e intimamente relacionadas. Além desses dispositivos específicos, você pode achar benéfico para desenhar uma célula ou parte completa de uma célula em torno de uma mitocôndria e esboçar as reações da glicólise com os detalhes que você desejar na parte do citoplasma e no ciclo de Krebs na parte da matriz mitocondrial. Neste esboço, você mostraria o piruvato sendo transportado para o interior das mitocôndrias, mas também poderia desenhar uma flecha que levaria à fermentação, o que também ocorre no citoplasma.
Ciclo de Krebs: Resumo da Cápsula
. Muitas enzimas podem ser detectadas em uma formação química devido ao sufixo "-ase" que eles compartilham.
Mergulhando mais fundo nas reações do ciclo de Krebs
Um mnemônico para estudantes
