Novo nanofármaco direcionado à hidroxiapatita pode ser uma mudança de paradigma no tratamento do câncer
A partir da esquerda, imagens de um modelo de câncer de mama em camundongo antes e depois da administração de NSPS. Crédito:Medicina do Câncer (2024). DOI:10.1002/cam4.6812 Uma equipe de pesquisa multidisciplinar da Universidade Vanderbilt e do Centro Médico da Universidade Vanderbilt descobriu uma nova maneira de matar um tumor, perturbando seu “microambiente” ácido sem danificar o tecido normal.
O alvo desta abordagem pouco ortodoxa é a hidroxiapatita (HAP), um mineral natural que é um componente importante dos ossos e dentes, mas também é produzido por alguns tumores.
No microambiente extracelular que envolve e nutre os tumores, os cristais de HAP podem aumentar a proliferação, progressão e migração (metástase) das células tumorais. No entanto, a HAP está ausente nos tecidos moles normais, tornando-a um alvo atraente para imagens e tratamento do câncer.
Usando vários métodos analíticos moleculares, os pesquisadores identificaram e sintetizaram uma nanopartícula que, quando administrada por meio de uma solução injetável chamada NSPS, quelava ou se ligava ao cálcio nos cristais de HAP associados ao tumor, fazendo com que eles se dissolvessem.
A dissolução desencadeou alcalose localizada, uma reversão repentina na acidez do microambiente tumoral que era forte o suficiente para matar células de câncer de mama cultivadas em cultura e retardar o crescimento tumoral em modelos animais de câncer humano de mama, cólon, pulmão e próstata.
Ao mesmo tempo, o NSPS demonstrou interação limitada com tecidos moles e ossos normais, relatam os pesquisadores na revista Cancer Medicine. . Essas descobertas sugerem que a NSPS pode ser, em suas palavras, “uma terapia única e a primeira em uma classe de novas terapêuticas contra o câncer”.
O autor correspondente do artigo, Mohammed Tantawy, Ph.D., MBA, é professor associado de pesquisa em Radiologia e Ciências Radiológicas e membro do Instituto de Ciência de Imagens da Universidade Vanderbilt na VUMC.
O microambiente dos tumores geralmente é mais ácido do que o tecido normal circundante. A acidez, ao alterar a estrutura ou a absorção de medicamentos contra o câncer, pode contribuir para a resistência à quimioterapia exibida por tumores como o câncer de mama triplo-negativo, que apresenta alta taxa de recorrência e baixa sobrevida global.
“Há uma necessidade clínica urgente de novos paradigmas de tratamento que possam melhorar os resultados dos pacientes com cancro com mau prognóstico”, observaram os investigadores. Embora sejam necessários mais estudos em humanos, “a NSPS tem um potencial significativo para ser uma abordagem de mudança de paradigma no tratamento de pacientes com câncer com mau prognóstico”.
Tantawy acrescentou:"Dentro do Institute of Imaging Science, temos a sorte de poder levar projetos como este desde a concepção inicial até o desenvolvimento de novos ligantes para detecção e tratamento de câncer em demonstrações in vivo baseadas em imagens multimodais e até mesmo em seres humanos ."
Mais informações: Mohammed N. Tantawy et al, Terapia tumoral visando a hidroxiapatita extracelular usando novos medicamentos:uma mudança de paradigma, Medicina do Câncer (2024). DOI:10.1002/cam4.6812 Informações do diário: Medicina contra o câncer