Pesquisadores desenvolvem nanomontagens responsivas ao infravermelho próximo para terapia combinada do câncer de mama
Nanomontagens (ID@M-N) para quimioimunoterapia desencadeada por NIR. Crédito:SIBET
Recentemente, pesquisadores do Instituto de Engenharia e Tecnologia Biomédica de Suzhou (SIBET) da Academia Chinesa de Ciências e da Universidade de Tecnologia do Sul da China colaboraram para desenvolver nanomontagens acionadas por infravermelho próximo (NIR) com transformação dupla de tamanho e carga para a combinação de Quimioterapia fotocontrolada e imunoterapia no câncer de mama. Os resultados foram publicados na
Theranostics .
A nanotecnologia tem vantagens únicas em melhorar a biodisponibilidade de substâncias pouco solúveis, alcançar liberação de drogas controlável e direcionada e integrar diferentes modalidades terapêuticas na mesma plataforma. No entanto, enfrenta várias barreiras biológicas em aplicações práticas, incluindo circulação sanguínea, transporte transvascular, vasos tumorais malformados e matriz extracelular densa de tumor. Como resultado, a maioria das nanopartículas está localizada principalmente ao redor da periferia do tumor, e é difícil penetrar no tumor para exercer um efeito de morte celular.
Neste trabalho, os pesquisadores projetaram nanopartículas de organossílica mesoporosa com pontes de disseleneto como um núcleo responsivo a espécies reativas de oxigênio (ROS) para o carregamento do agente quimioterápico doxorrubicina (DOX). Eles então revestiram uma camada de N-isopropilacrilamida híbrida de indocianina verde (ICG) para formar uma casca termosensível.
"A camada termossensível com carga negativa evita o vazamento de DOX, prolongando o tempo de circulação sanguínea e aumentando o acúmulo de tumores", disse Dong Wenfei, da SIBET.
Após a irradiação de luz NIR, efeitos fototérmicos suaves facilitam a dissociação do invólucro termosensível para obter a reversão da carga superficial negativa para positiva. Enquanto isso, as ROS geradas por ICG clivam a ligação disseleneto do núcleo de organossílica, resultando em rápida degradação da matriz que produz fragmentos menores contendo DOX (115 nm a 20 nm).
Tal nanomontagem de dupla transformação de carga e tamanho acionado por luz NIR facilita o acúmulo de tumor e a penetração profunda, aumenta a eficácia da quimioterapia e induz poderosos efeitos imunogênicos de morte celular in vitro e in vivo.
Em estudos com animais, combinado com o bloqueio programado do checkpoint da proteína 1 da morte celular, o nanossistema bloqueou significativamente o crescimento do tumor primário e a metástase pulmonar do câncer de mama, reduzindo bastante os efeitos colaterais tóxicos dos medicamentos livres.
Este estudo fornece uma nova plataforma para terapia de combinação segura e eficaz para câncer de mama. A equipe de pesquisa modificará os anticorpos na superfície do nanoassembly para melhorar o direcionamento ativo de tumores e tentará usar o sistema para transportar ferramentas de edição de genes para terapia gênica de tumores.
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