Pesquisadores da Oregon State University e da Oregon Health &Science University desenvolveram uma terapia de RNA mensageiro promissora e inédita para câncer de ovário, bem como caquexia, uma condição de perda muscular associada ao câncer e outras doenças crônicas.
O tratamento é baseado nos mesmos princípios usados ​​nas vacinas SARS-CoV-2, e os cientistas dizem que a tecnologia de mRNA, embora ainda em sua infância em termos de aplicação terapêutica, possui um tremendo potencial clínico para o gerenciamento de doenças. O RNA mensageiro carrega instruções para as células sobre a fabricação de proteínas.

As descobertas, alcançadas por meio de um modelo de camundongo e publicadas hoje na revista Small , são importantes porque o câncer de ovário é uma forma particularmente mortal de câncer, com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de menos de 30% se se espalhou para além dos ovários.

"Normalmente, os pacientes não descobrem que têm câncer de ovário até que esteja em estágio avançado e tenha atingido a cavidade abdominal", disse Oleh Taratula, professor da Faculdade de Farmácia da OSU em Portland. "O tratamento tem se limitado à remoção cirúrgica do máximo possível do câncer, seguida de quimioterapia. A maioria dos pacientes responde inicialmente à quimioterapia, mas as respostas geralmente não são duradouras".

Além dos cânceres de ovário, estômago, pulmões e pâncreas, a caquexia está associada a muitas outras doenças crônicas, incluindo esclerose múltipla, insuficiência renal, fibrose cística, doença de Crohn, artrite reumatóide e HIV.

Pessoas com caquexia perderão peso mesmo que comam, e não apenas gordura, mas também massa muscular. A síndrome debilitante mata até 30% dos pacientes com câncer que aflige.

A nova terapia desenvolvida por Taratula, Daniel Marks da OHSU e colaboradores das duas universidades é baseada em nanopartículas lipídicas, ou LNPs, capazes de fornecer mRNA que desencadeia a produção da proteína folistatina dentro de aglomerados de câncer.

Os LNPs são administrados por injeção na cavidade peritoneal, que contém os órgãos abdominais. A folistatina produzida após a injeção funciona contra outra proteína, a activina A, cujos números elevados estão ligados ao câncer de ovário agressivo e à caquexia associada.

"Ao alterar as características das células cancerosas, o tratamento com mRNA pode levar a uma série de efeitos positivos", disse Taratula. "Evita o acúmulo de ascite - líquido abdominal que contém células cancerígenas. Também retarda a progressão da doença e induz a formação de pequenos tumores sólidos que não aderem aos órgãos e, portanto, podem ser removidos com mais facilidade. E combate a caquexia ajudando a preservar a massa muscular."

Caquexia e desnutrição têm enormes implicações para pacientes com câncer, explica ele. Muitos desses pacientes estão "em estado de falência nutricional e debilitação crônica", e isso prejudica sua capacidade de se beneficiar do tratamento.

"A quimioterapia continua sendo o tratamento de primeira linha para a doença metastática, mas tem um alto custo - perda de massa muscular, esgotamento das reservas de gordura, fadiga e inflamação sistêmica", disse Marks. "Há uma clara necessidade de encontrar novas terapias e combinações de medicamentos que melhorem a eficácia e a tolerabilidade da quimioterapia, e achamos que demos um grande passo nessa direção".

O modelo de camundongo mostrou que a terapia de mRNA funcionou bem em combinação com cisplatina, o atual padrão de tratamento de quimioterapia para câncer de ovário. Os ratos que receberam ambas as terapias em conjunto viveram mais e tiveram menos atrofia muscular do que aqueles que receberam apenas um dos tratamentos. + Explorar mais

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