p Uma nova nanopartícula de proteína sintética, capaz de passar pela barreira hematoencefálica quase impermeável, pode fornecer medicamentos que matam o câncer diretamente para tumores cerebrais malignos, mostra uma nova pesquisa da Universidade de Michigan. p O estudo é o primeiro a demonstrar um medicamento intravenoso que pode cruzar a barreira hematoencefálica.

p A descoberta, demonstrado em camundongos, poderia permitir novas terapias clínicas para o tratamento de glioblastoma, a forma mais comum e agressiva de câncer cerebral em adultos, e um cuja incidência está aumentando em muitos países. A sobrevida média de hoje para pacientes com glioblastoma é de cerca de 18 meses; a taxa de sobrevida média em 5 anos é inferior a 5%.

p Em combinação com a radiação, a terapia com injeção intravenosa da equipe U-M levou à sobrevivência de longo prazo em sete de oito camundongos. Quando aqueles sete camundongos experimentaram uma recorrência do glioblastoma, suas respostas imunológicas foram ativadas para prevenir o crescimento do câncer - sem quaisquer drogas terapêuticas adicionais ou outros tratamentos clínicos.

p "Ainda é um milagre para nós, "disse Joerg Lahann, o Professor Colegiado Wolfgang Pauli de Engenharia Química e co-autor sênior do artigo, que aparece em Nature Communications . "Onde esperaríamos ver alguns níveis de crescimento do tumor, eles simplesmente não se formaram quando desafiamos os ratos novamente. Trabalho nessa área há mais de 10 anos e nunca vi nada parecido com isso. "

p Os resultados sugerem que a combinação de drogas terapêuticas e métodos de entrega de nanopartículas da equipe U-M não apenas erradicou o tumor primário, mas resultou em memória imunológica, ou a capacidade de reconhecer - e atacar - mais rapidamente as células cancerosas malignas remanescentes.

p "Este é um grande passo em direção à implementação clínica, "disse Maria G. Castro, o R. C. Schneider Professor Colegiado de Neurocirurgia e co-autor sênior do artigo. "Este é o primeiro estudo a demonstrar a capacidade de fornecer drogas terapêuticas sistemicamente, ou por via intravenosa, que também pode cruzar a barreira hematoencefálica para atingir os tumores. "

p Cinco anos atrás, Castro sabia como ela queria ter como alvo o glioblastoma. Ela queria parar um sinal que as células cancerosas enviam, conhecido como STAT3, para enganar as células imunológicas para que lhes garantam uma passagem segura dentro do cérebro. Se ela pudesse desligar esse caminho com um inibidor, as células cancerosas seriam expostas e o sistema imunológico poderia eliminá-las. Mas ela não tinha como passar pela barreira hematoencefálica.

p Ela participou de um workshop no Instituto Biointerfaces, que Lahann lidera, e os dois discutiram o problema. A equipe de Lahann começou a trabalhar em uma nanopartícula que poderia transportar um inibidor STAT3 além da barreira hematoencefálica.

p Uma proteína chamada albumina sérica humana, que está presente no sangue, é uma das poucas moléculas que podem cruzar a barreira hematoencefálica, então a equipe de Lahann o usou como bloco de construção estrutural para suas nanopartículas. Eles usaram moléculas sintéticas para ligar essas proteínas e, em seguida, anexaram o inibidor STAT3 e um peptídeo chamado iRGD, que serve como um dispositivo de localização de tumor.

p Ao longo de três semanas, uma coorte de camundongos recebeu doses múltiplas da nova nanomedicina, estendendo a sobrevida média dos camundongos para 41 dias, acima de 28 dias para aqueles não tratados. Seguindo esse sucesso, a equipe realizou um segundo estudo com camundongos usando a droga junto com o padrão atual de tratamento:radioterapia focada. Sete dos oito camundongos alcançaram sobrevida a longo prazo e pareciam completamente livres de tumor, sem sinais de malignidade, células tumorais invasivas.

p Os pesquisadores dizem que suas nanopartículas de proteínas sintéticas podem ser adotadas, após mais desenvolvimento e testes pré-clínicos, para entregar outras drogas e terapias de moléculas pequenas a tumores de base sólida atualmente "impossíveis de se tratar".

p O papel, "Entrega de tumor cerebral sistêmico de nanopartículas de proteínas sintéticas para terapia de glioblastoma, " aparece em Nature Communications .