p Nanopartículas direcionadas a tumor carregadas com uma droga que torna as células cancerosas mais vulneráveis ​​à toxicidade da quimioterapia poderiam ser usadas para tratar uma forma agressiva e muitas vezes mortal de câncer endometrial, de acordo com uma nova pesquisa da University of Iowa College of Pharmacy. p Pela primeira vez, pesquisadores combinaram a quimioterapia tradicional com uma droga contra o câncer relativamente nova que ataca células tumorais resistentes a quimio, carregados em pequenas nanopartículas, e criou um tratamento de câncer extremamente seletivo e letal. Os resultados do estudo de laboratório de três anos foram publicados hoje na revista Nature Nanotechnology .

p O novo tratamento pode significar melhores taxas de sobrevivência para cerca de 6, Mil mulheres norte-americanas com diagnóstico de câncer endometrial tipo II a cada ano e também representam um passo importante no desenvolvimento de terapias direcionadas ao câncer. Em contraste com a quimioterapia, o padrão atual no tratamento do câncer que expõe todo o corpo a drogas anticâncer, tratamentos direcionados entregam medicamentos diretamente no local do tumor, protegendo assim tecidos e órgãos saudáveis ​​e aumentando a eficácia do medicamento.

p "Neste estudo específico, enfrentamos um dos maiores desafios na pesquisa do câncer, que é o direcionamento do tumor, "disse Kareem Ebeid, um estudante de pós-graduação em ciências farmacêuticas da UI e pesquisador-chefe do estudo. "E pela primeira vez, fomos capazes de combinar duas estratégias diferentes de direcionamento ao tumor e usá-las para derrotar o câncer endometrial mortal tipo II. Acreditamos que este tratamento pode ser usado para combater outros tipos de câncer, também."

p Em seu esforço para criar um tratamento de câncer altamente seletivo, Ebeid e sua equipe começaram com pequenas nanopartículas. Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente no uso de nanopartículas para tratar o câncer, em grande parte devido ao seu pequeno tamanho. Os tumores crescem rapidamente, e os vasos sanguíneos que eles criam para alimentar seu crescimento estão defeituosos e cheios de buracos. As nanopartículas são pequenas o suficiente para deslizar pelos orifícios, permitindo assim que eles visem especificamente os tumores.

p Os pesquisadores então alimentaram as nanopartículas com duas drogas anticâncer:paclitaxel, um tipo de quimioterapia usada para tratar câncer endometrial, e nintedanib, ou BIBF 1120, uma droga relativamente nova usada para restringir o crescimento dos vasos sanguíneos do tumor. Contudo, no estudo de IU, a droga foi usada para um propósito diferente. Além de limitar o crescimento dos vasos sanguíneos, O nintedanib também tem como alvo as células tumorais com uma mutação específica. A mutação, conhecido como perda de função p53, interrompe o ciclo de vida normal das células tumorais e as torna mais resistentes aos efeitos letais da quimioterapia.

p A quimioterapia mata as células quando elas estão em processo de mitose, ou divisão celular, e as células tumorais com a mutação de perda de função p53 muitas vezes ficam presas em um estado de limbo que retarda esse processo. Os cânceres resistentes à quimioterapia são muito mais difíceis de tratar e apresentam resultados menos favoráveis.

p O nintedanibe ataca as células tumorais com a mutação p53 de perda de função e as obriga a entrar em mitose e se dividir, nesse ponto, eles são mais facilmente mortos pela quimioterapia. Ebeid diz que esta é a primeira vez que os pesquisadores usam o nintedanibe para forçar as células tumorais a entrarem em mitose e matá-las - um fenômeno que os cientistas chamam de "letalidade sintética".

p "Basicamente, estamos aproveitando o calcanhar de Aquiles das células tumorais - a mutação de perda de função - e, em seguida, varrendo e matando-as com quimioterapia, "Diz Ebeid." Chamamos isso de uma situação sinteticamente letal porque estamos criando as condições certas para a morte celular em massa. "

p O tratamento - e a morte celular que ele incita - poderia ser usado para tratar outros tipos de câncer também, incluindo tipos de câncer de ovário e de pulmão que também carregam a mutação p53 de perda de função.

p "Acreditamos que nossa pesquisa possa ter um impacto positivo além do tratamento do câncer de endométrio, "diz Aliasger K. Salem, professor de ciências farmacêuticas da UI e autor para correspondência do estudo. "Esperamos que, uma vez que os medicamentos usados ​​em nosso estudo já foram aprovados para uso clínico, poderemos começar a trabalhar com os pacientes em breve. "

p As taxas de incidência e mortalidade por câncer endometrial têm aumentado nos EUA nos últimos anos, especialmente em Iowa. Câncer endometrial tipo I, que se alimenta do hormônio estrogênio, é responsável por cerca de 80 por cento dos novos casos anualmente. O câncer endometrial tipo II é menos comum, representando cerca de 10 a 20 por cento dos casos, mas é muito mais agressivo, resultando em 39 por cento do total de mortes por câncer de endométrio a cada ano.

p “Por duas décadas, a terapia padrão para câncer endometrial tipo II tem sido quimioterapia e radiação, "diz Kimberly K. Leslie, professor e presidente do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da UI Roy J. e Lucille A. Carver College of Medicine. “A possibilidade de um novo tratamento que seja altamente seletivo e altamente eficaz é incrivelmente excitante”.