Pesquisadores da Universidade Nacional Australiana (ANU) desenvolveram uma nova maneira de sintetizar peptídeos bicíclicos, com grandes implicações para pesquisas futuras em tratamentos medicamentosos para uma série de doenças, incluindo câncer, vírus e infecções bacterianas.
Peptídeos bicíclicos são cadeias em forma de pretzel feitas de blocos de aminoácidos. Essa forma de pretzel permite que eles se liguem a proteínas específicas, semelhantes a anticorpos, dando-lhes um imenso potencial para uso em tratamentos farmacêuticos direcionados.

No entanto, um grande obstáculo no desenvolvimento de produtos farmacêuticos a partir de peptídeos bicíclicos é enrolá-los e fazer com que se liguem nos locais certos para formar a forma de pretzel desejada.

Liderado pelo Dr. Christoph Nitsche na ANU, o novo método desenvolvido pela equipe de pesquisadores superou esse desafio.

"Ao contrário dos métodos anteriores, conseguimos pegar uma sequência natural de peptídeos e adicionar os três blocos de construção de aminoácidos no peptídeo onde queremos que as ligações se formem na água, o que significa que agora podemos controlar o produto final", disse o Dr. Nitsche. .

Ainda mais promissor para futuras pesquisas farmacêuticas, o método desenvolvido pela equipe do Dr. Nitsche pode ser automatizado, o que ele acredita que irá "aumentar substancialmente" a acessibilidade de peptídeos bicíclicos para pesquisadores.

"Atualmente, podemos fazer peptídeos usando sintetizadores automatizados. Nosso método pode ser programado nesses sintetizadores para produzir peptídeos bicíclicos, o que significa que pesquisadores biomédicos que têm acesso a essas máquinas, mas que não têm acesso a configurações químicas altamente sofisticadas, podem agora sintetizar peptídeos bicíclicos com muita facilidade", disse o Dr. Nitsche.

"Isso significa que mais grupos poderão investigar os usos potenciais de peptídeos bicíclicos para tratamentos farmacêuticos, o que significa que mais tratamentos podem ser desenvolvidos".

Embora o Dr. Nitsche tenha o cuidado de enfatizar que este novo método contribui para os estágios iniciais da pesquisa sobre o papel dos peptídeos bicíclicos em tratamentos farmacêuticos, a equipe já está demonstrando potenciais aplicações.

"Para mostrar nosso método, fizemos um peptídeo bicíclico que pode inibir uma enzima do vírus Zika. Esse peptídeo não é uma droga, mas nos mostra o potencial dessa tecnologia", disse ele.

“Os peptídeos bicíclicos podem ser projetados para se ligar a qualquer proteína, então, teoricamente, esse método pode ser usado para fazer qualquer tipo de medicamento, incluindo tratamentos contra o câncer, medicamentos antimicrobianos e antivirais para tratar o COVID-19 e outras doenças comuns”.

Barreiras significativas para o desenvolvimento de produtos farmacêuticos de peptídeos bicíclicos ainda precisam ser superadas. Por exemplo, peptídeos bicíclicos não são muito bons em atravessar membranas celulares, embora o Dr. Nitsche e sua equipe já tenham começado a lidar com esse problema.

Por enquanto, o Dr. Nitsche está animado que a síntese de peptídeos bicíclicos se tornou mais confiável e mais acessível.

"Os peptídeos bicíclicos são considerados terapias de última geração, e nosso método significa que mais pesquisadores poderão contribuir para este campo de desenvolvimento farmacêutico".

A pesquisa é publicada na Angewandte Chemie International Edition . + Explorar mais

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