A Figura mostra a estratégia de ensaio para a detecção dos níveis de FTO nas células. A remoção do grupo metil por FTO desencadeia uma mudança de uma estrutura em gancho para uma estrutura duplex, causando fluorescência. A imagem (direita) mostra a fluorescência azul brilhante das células HepG2 após uma hora de tratamento com a sonda. Crédito:Universidade Nacional de Cingapura
Cientistas farmacêuticos da NUS desenvolveram um método simples, ainda sonda altamente sensível para detectar os níveis de massa gorda e proteína associada à obesidade (FTO) nas células. Isso pode ajudar potencialmente na detecção e diagnóstico precoce de doenças metabólicas como o diabetes.
O diabetes está se tornando um sério problema de saúde em Cingapura. Contudo, porque muitas vezes começa com poucos sintomas perceptíveis, freqüentemente não é diagnosticado até que tenha progredido para estágios posteriores da doença. Até então, complicações como danos aos olhos, doenças renais e cardiovasculares podem ter se desenvolvido. Há, portanto, uma necessidade de melhores ferramentas de rastreamento para permitir um diagnóstico mais eficiente e precoce desta doença.
Prof Esther Woon, do Departamento de Farmácia, NUS e sua equipe desenvolveram uma sonda fluorescente que pode detectar diretamente os níveis de atividade de FTO em células vivas. A proteína FTO está fortemente associada a uma série de distúrbios metabólicos, como obesidade e diabetes. A detecção é obtida usando uma sonda de ácido ribonucleico (RNA) dinâmica que, por design, tem a capacidade de assumir diferentes conformações de acordo com seu estado de metilação. Quando a sonda é metilada, adota preferencialmente uma estrutura em gancho. A remoção do grupo metil por FTO faz com que a sonda mude para uma estrutura duplex, com ativação concomitante de fluorescência azul brilhante. Com o uso desta sonda, o grupo de pesquisa foi capaz de alcançar uma detecção altamente sensível dos níveis de FTO nas células.
Prof Woon disse, "Escolhemos o FTO como um biomarcador porque a pesquisa mostrou que ele está fortemente ligado ao diabetes em humanos. Há ampla evidência de que os níveis de FTO estão intimamente relacionados com o início e progressão da doença."
Ela adicionou, “Também está cada vez mais claro que o aumento da expressão de FTO é um dos primeiros eventos no desenvolvimento de diabetes. esta nova abordagem pode potencialmente facilitar os estudos funcionais e mecanísticos no desenvolvimento de um kit de detecção para o rastreamento precoce do diabetes. "