p Usando nanopartículas repórter carregadas com quimioterapia ou imunoterapia, os pesquisadores conseguiram distinguir entre tumores sensíveis e resistentes a medicamentos em um modelo pré-clínico de câncer de próstata. Crédito:Ashish Kulkarni, Hospital Brigham and Women's
p Ser capaz de detectar precocemente se uma terapia contra o câncer está funcionando para um paciente pode influenciar o curso do tratamento e melhorar os resultados e a qualidade de vida. Contudo, métodos de detecção convencionais, como varreduras PET, TC e ressonância magnética - geralmente não podem detectar se um tumor está diminuindo até que o paciente tenha recebido vários ciclos de terapia. p Uma nova técnica desenvolvida em modelos pré-clínicos por pesquisadores do Brigham and Women's Hospital (BWH) oferece uma nova abordagem e uma leitura sobre a eficácia da quimioterapia em apenas oito horas após o tratamento. A tecnologia também pode ser usada para monitorar a eficácia da imunoterapia. Usando uma nanopartícula que fornece uma droga e, em seguida, fica verde fluorescente quando as células cancerosas começam a morrer, os pesquisadores foram capazes de visualizar se um tumor é resistente ou suscetível a um determinado tratamento muito mais cedo do que os métodos clínicos atualmente disponíveis.
p As descobertas da equipe são publicadas online esta semana no The
Proceedings of the National Academy of Sciences .
p "Usando esta abordagem, as células se iluminam no momento em que um medicamento contra o câncer começa a funcionar. Podemos determinar se uma terapia contra o câncer é eficaz horas após o tratamento, "disse o co-autor Shiladitya Sengupta, PhD, um investigador principal na Divisão de Bioengenharia da BWH. "Nosso objetivo a longo prazo é encontrar uma maneira de monitorar os resultados muito cedo, para não darmos um medicamento de quimioterapia a pacientes que não estão respondendo a ele."
p A nova técnica aproveita o fato de que, quando as células morrem, uma enzima específica conhecida como caspase é ativada. Os pesquisadores criaram um 'elemento repórter' que, quando na presença de caspase ativada, brilha verde. A equipe então testou se eles poderiam usar as nanopartículas repórter para distinguir entre tumores sensíveis e resistentes a drogas. Usando nanopartículas carregadas com drogas anticâncer, a equipe testou um agente quimioterápico comum, paclitaxel, em um modelo pré-clínico de câncer de próstata e, separadamente, uma imunoterapia que visa PD-L 1 em um modelo pré-clínico de melanoma. Nos tumores que eram sensíveis ao paclitaxel, a equipe observou um aumento de aproximadamente 400% na fluorescência em comparação com os tumores que não eram sensíveis à droga. A equipe também viu um aumento significativo no sinal fluorescente em tumores tratados com nanopartículas anti-PD-L1 após cinco dias.
p "Demonstramos que esta técnica pode nos ajudar a visualizar e medir diretamente a capacidade de resposta dos tumores a ambos os tipos de drogas, "disse o co-autor correspondente Ashish Kulkarni, instrutor da Divisão de Engenharia Biomédica da BWH. "Técnicas atuais, que se baseiam em medições do tamanho ou estado metabólico do tumor, às vezes são incapazes de detectar a eficácia de um agente imunoterapêutico, pois o volume do tumor pode realmente aumentar à medida que as células imunes começam a inundar para atacar o tumor. Nanopartículas de repórter, Contudo, pode nos dar uma leitura precisa se as células cancerosas estão morrendo ou não. "
p Os pesquisadores agora planejam se concentrar no projeto de radiotraçadores que podem ser usados em humanos, e testes de segurança e eficácia serão necessários antes que a técnica atual possa ser traduzida em aplicações clínicas. Sengupta, Kulkarni e seus colegas estão trabalhando ativamente nessas etapas para promover o objetivo do laboratório de melhorar a gestão e o tratamento do câncer usando nanotecnologia.