p Os químicos do UT Southwestern Medical Center usaram com sucesso nanopartículas sintéticas para fornecer terapias de supressão de tumor para fígados doentes com câncer, um obstáculo importante que os cientistas têm lutado para vencer. p O câncer de fígado em estágio avançado é um grande desafio para a intervenção terapêutica. Drogas que se mostram promissoras em fígados saudáveis ​​podem causar toxicidade devastadora em fígados cirróticos com câncer, os pesquisadores explicaram.

p Os cientistas da UT Southwestern criaram nanopartículas de "dendrímeros" sintéticos que são capazes de fornecer o efeito de supressão de tumor sem danificar ainda mais o fígado ou o tecido vizinho. As descobertas aparecem no jornal, Proceedings of the National Academy of Sciences .

p "Nós sintetizamos transportadores dendrímeros altamente eficazes que podem entregar drogas às células tumorais sem efeitos colaterais adversos, mesmo quando o fígado canceroso é consumido pela doença, "disse o Dr. Daniel Siegwart, Professor Assistente de Bioquímica e do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. "Descobrimos que a eficácia exigia uma combinação de uma pequena droga de RNA que pode suprimir o crescimento do câncer e o transportador, resolvendo assim uma questão crítica no tratamento do câncer de fígado agressivo e fornecendo um guia para o desenvolvimento futuro de drogas. "

p Câncer primário de fígado, uma consequência crônica de doença hepática, é uma das principais causas de morte por câncer e um importante problema de saúde global. Todos os anos nos Estados Unidos, cerca de 20, 000 homens e 8, 000 mulheres têm câncer de fígado, e a taxa de sobrevivência de 5 anos é de apenas 17 por cento, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. A porcentagem de americanos que contraem câncer de fígado vem aumentando lentamente há várias décadas, com taxas mais altas em asiáticos e em homens hispânicos e afro-americanos.

p Crítico para entender este problema, e desenvolver a nova terapia, foi uma colaboração estreita entre o Dr. Siegwart e o Dr. Hao Zhu, Professor assistente do Children's Medical Center Research Institute da UT Southwestern, e um oncologista praticante.

p "A doença em estágio inicial pode ser curada com cirurgia, mas existem poucas opções para pacientes cirróticos com câncer hepático avançado, "disse o Dr. Zhu, também Professor Assistente de Medicina Interna e Pediatria na UT Southwestern.

p O recente fracasso de cinco ensaios clínicos humanos de fase III de drogas de pequenas moléculas para tratar o carcinoma hepatocelular - a forma mais comum de câncer de fígado - levou os autores a desenvolver transportadores não tóxicos e explorar terapias de "miRNA" como uma alternativa promissora. MicroRNAs (miRNAs) são ácidos nucleicos curtos que podem funcionar como supressores de tumor naturais, mas exigem estratégias de entrega para transportar esses grandes, drogas aniônicas em células. A data, nenhum transportador existente foi capaz de fornecer entrega eficaz ao câncer de fígado em estágio avançado sem toxicidade amplificada, que nega o efeito desejado.

p Para resolver este problema, Cientistas da UTSW sintetizaram quimicamente mais de 1, 500 tipos diferentes de nanopartículas, que permitiu a descoberta de compostos de chumbo que poderiam funcionar no fígado canceroso fortemente comprometido. Sintético, compostos em nanoescala feitos pelo homem, chamados dendrímeros, forneceram uma oportunidade para rastrear diferentes combinações de grupos químicos, propriedades físicas, e tamanho molecular, Dr. Siegwart disse. Esta abordagem levou à identificação de dendrímeros para entregar miRNA a tumores hepáticos em estágio avançado com baixa toxicidade hepática.

p O estudo, conduzida em modelos genéticos de camundongos com uma forma altamente agressiva de câncer de fígado, demonstraram que as nanopartículas de miRNA inibiram o crescimento do tumor e aumentaram drasticamente a sobrevivência.

p A equipe de pesquisa multidisciplinar da UTSW incluiu o Dr. Kejin Zhou, Liem Nguyen, Jason Miller, Dr. Yunfeng Yan, Dra. Petra Kos, Dr. Hu Xiong, Lin Li, Dr. Jing Hao, e Jonathan Minnig. O Siegwart Research Group usa uma abordagem de química de materiais para enfrentar os desafios da terapia e do diagnóstico do câncer. O laboratório está atualmente focado no desenvolvimento de materiais melhorados para a entrega eficaz de siRNA, miRNA, mRNA, e estratégias CRISPR para manipular a expressão gênica em tumores e desenvolver a próxima geração de terapias contra o câncer.