Imunoterapia projetada com células T, como a terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) e células T receptoras de células T (TCR-T), surgiu como uma estratégia terapêutica potente para o tratamento de tumores.

Contudo, a manipulação genética de células T primárias permanece ineficiente, especialmente durante o processo de fabricação clínica. Há uma necessidade urgente de desenvolver um método confiável para a preparação de células T modificadas.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Cai Lintao dos Institutos de Tecnologia Avançada de Shenzhen (SIAT) da Academia Chinesa de Ciências e outros colaboradores desenvolveram um "seguro, eficiente e universal "técnica baseada na química bioortogonal e rotulagem glicol-metabólica para a fabricação de células T manipuladas mediada por vírus. Suas descobertas foram publicadas em Materiais Funcionais Avançados .

Nesta estratégia, os motivos azida funcionais foram ancorados nas superfícies das células T através do glicometabolismo intrínseco da azida-glicose exógena, servindo assim como um ligante artificial para a ligação viral. A porção complementar funcional dibenzociclooctyne (DBCO) / - PEI1.8K conjugado (PEI-DBCO) foi revestida na superfície lentiviral, que fortaleceu a interação vírus-célula T através da química bioortogonal DBCO / azida.

"Descobrimos que este receptor químico artificial facilitou efetivamente a ligação viral às células T e elevou a eficiência de transdução do lentivírus de 20 por cento para 80 por cento, sem qualquer efeito na proliferação e atividade das células T, "disse Cai." Esta modificação química artificial também foi apropriada para a introdução de outros genes heterólogos em células T, incluindo GPF, CAR e TCR, indicando uma grande potência para a engenharia universal de células T. "

A técnica demonstrou ser segura para células T primárias humanas também, sem interferência da expansão celular ou funções antitumorais. Quando colocado na preparação CAR-T, o sistema PEI-DBCO / azida-glicose aumentou significativamente o rendimento de células T CAR e impulsionou seu efeito antitumoral tanto in vitro quanto no modelo de camundongo xenoenxerto de linfoma B com uma dose baixa de células CAR-T, reduzindo assim os efeitos adversos clínicos.

"Esta estratégia de rotulagem química artificial é eficaz, atualização segura e fácil para manipulação de genes baseados em vírus de células T primárias humanas, mostrando assim um grande potencial para a fabricação de linfócitos T de engenharia clínica, incluindo terapia com células CAR-T e TCR-T, "disse Cai.

Prof. CaI, o autor correspondente do artigo, foi selecionado como membro do Instituto Americano de Engenharia Médica e Biológica (AIMBE) em 25 de março na Academia Americana de Ciências em Washington, uma organização sem fins lucrativos fundada em 1991, por suas contribuições envolvendo sondas ópticas e sistemas de entrega de drogas biomiméticas nos campos da nanomedicina e teranóstica do câncer.