Desde que o desafio do balde de gelo se tornou viral em 2014, aumentar a conscientização e o financiamento para a pesquisa de ALS, os cientistas aprenderam muito sobre uma doença que desconecta os músculos dos nervos, levando à atrofia muscular e eventual morte. Seu objetivo final é criar medicamentos capazes de interromper o ALS em seu caminho.

Escrevendo no jornal Biologia Química Celular , Matthew Disney, químico da Scripps Research, Ph.D., e colegas descrevem um novo composto que bloqueia a causa genética mais comum de ALS familiar e demência frontotemporal. O grupo da Disney está avaliando seu potencial para se tornar uma droga para tratar ambas as doenças.

"Esperançosamente, isso será um acelerador não só para nós, mas para todas as pessoas no campo que trabalham em direção a um tratamento para ALS, "Disney diz.

O composto funciona de forma diferente da maioria dos medicamentos no mercado. Em vez de se ligar à proteína tóxica por trás da doença, ele se liga ao que está envolvido na produção da proteína, uma forma específica de RNA dobrada como um grampo de cabelo. Uma vez que as moléculas de RNA gerenciam a expressão dos genes, intervir no nível do RNA vai direto à causa aparente dessa forma da doença, Disney diz.

“Não existem terapias que abordem a causa raiz desta doença, "Disney diz." Zero. Nosso objetivo não é direcionar os sintomas, é visar a causa raiz, que é aquele RNA. "

ALS, abreviação de esclerose lateral amiotrófica, também é conhecida como doença de Lou Gehrig em homenagem à falecida lenda do beisebol. Cerca de 20, 000 pessoas nos Estados Unidos vivem atualmente com o distúrbio neurodegenerativo, incluindo o ex-jogador de futebol profissional Tim Green, que recentemente anunciou sua doença no 60 Minutos.

Provavelmente, existem várias causas de ALS. Para cerca de 1 em cada 10 pessoas com ALS, Isso acontece na familia. Cerca de um terço deles parece ter herdado o tipo de dano ao DNA que o composto da Disney tem como alvo.

O DNA danificado encontra-se em uma seção não codificadora do 9º cromossomo. Lá, uma repetição parecida com uma gagueira das letras GGGGCC faz com que o maquinário de construção de proteínas da célula inicie a produção de uma substância tóxica, C9RAN. Disney credita seu colaborador, Leonard Petrucelli da Clínica Mayo em Jacksonville, FL, com co-descoberta da causa. Essa substância tóxica parece perturbar o metabolismo normal das células nervosas, levando a sua morte, Disney diz.

É a morte dos conectores nervosos entre os músculos e o cérebro que leva aos sintomas de ELA de atrofia muscular, fraqueza, dificuldade em engolir e respirar. Na demência frontotemporal, a proteína tóxica parece ser a causa da morte de neurônios em partes do cérebro que controlam o comportamento e a personalidade, os lobos frontal e temporal. Complexo da Disney, uma pequena molécula que ele projetou, é simplesmente referido como "4, "no artigo. Ele interfere na produção da proteína tóxica C9RAN, ele diz.

Uma descoberta importante do artigo é que a forma do RNA que está sendo alvo de muitos grupos de pesquisa no momento pode não ser realmente a causa da morte de neurônios, Disney diz.

"Existem duas formas diferentes da proteína. Os dados confirmam que a forma que as pessoas não olhavam é, na verdade, a tóxica, " ele diz.

Muitas perguntas devem ser respondidas antes que fique claro que o composto "4" pode servir como uma droga. A pesquisa está em andamento, Disney acrescenta.

“Temos um longo e sinuoso caminho para transformar isso em uma droga. Você não precisa apenas mostrar que uma molécula funciona, mas que é seguro, "diz ele." Agora que temos um alvo e sabemos como vinculá-lo, isso deve acelerar a fabricação de compostos que podem se tornar drogas de uma forma muito mais simplificada. "