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  • Os efeitos colaterais do câncer podem ser reduzidos com nanopartículas

    Uma renderização 3-D da cisplatina.

    Pesquisadores do MIT e do Hospital Brigham and Women's demonstraram que podem fornecer o medicamento contra o câncer cisplatina com muito mais eficácia e segurança em uma forma que foi encapsulada em uma nanopartícula direcionada às células do tumor da próstata e é ativada assim que atinge seu alvo.

    Usando as novas partículas, os pesquisadores conseguiram reduzir com sucesso os tumores em camundongos, usando apenas um terço da quantidade de cisplatina convencional necessária para atingir o mesmo efeito. Isso pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais potencialmente graves da cisplatina, que incluem danos aos rins e aos nervos.

    Em 2008, os pesquisadores mostraram que as nanopartículas funcionaram em células cancerosas cultivadas em uma placa de laboratório. Agora que as partículas se mostraram promissoras em animais, a equipe espera passar para os testes em humanos.

    “Em cada estágio, é possível que surjam novos obstáculos, mas você continua tentando, ”Diz Stephen Lippard, o professor de química Arthur Amos Noyes e autor sênior do artigo, que aparece no Proceedings of the National Academy of Sciences na semana de 10 de janeiro.

    Omid Farokhzad, professor associado da Harvard Medical School e diretor do Laboratório de Nanomedicina e Biomateriais do Brigham and Women’s Hospital, também é um autor sênior do artigo. Shanta Dhar, um associado de pós-doutorado no laboratório de Lippard, e Nagesh Kolishetti, um associado de pós-doutorado no laboratório de Farokhzad, são co-autores principais.

    Melhor entrega

    Cisplatina, que os médicos começaram a usar para tratar o câncer no final dos anos 1970, destrói as células cancerosas por meio da ligação cruzada de seu DNA, o que em última instância desencadeia a morte celular. Apesar de seus efeitos colaterais adversos, que também incluem danos aos nervos e náuseas, cerca de metade de todos os pacientes com câncer que recebem quimioterapia estão tomando cisplatina ou outros medicamentos de platina.

    Outro problema com a cisplatina convencional é sua vida relativamente curta na corrente sanguínea. Apenas cerca de 1 por cento da dose dada a um paciente chega ao DNA das células tumorais, e cerca de metade é excretada dentro de uma hora de tratamento.

    Para prolongar o tempo de circulação, os pesquisadores decidiram encerrar um derivado da cisplatina em uma nanopartícula hidrofóbica (repelente de água). Primeiro, eles modificaram a droga, que normalmente é hidrofílico (atração de água), com duas unidades de ácido hexanóico - fragmentos orgânicos que repelem a água. Isso permitiu que eles encapsulassem o pró-fármaco resultante - uma forma que fica inativa até entrar na célula-alvo - em uma nanopartícula.

    Usando essa abordagem, muito mais da droga chega ao tumor, porque menos da droga é degradada na corrente sanguínea. Os pesquisadores descobriram que as nanopartículas circularam na corrente sanguínea por cerca de 24 horas, pelo menos 5 vezes mais do que a cisplatina não encapsulada. Eles também descobriram que ela não se acumulava tanto nos rins quanto a cisplatina convencional.

    Para ajudar as nanopartículas a atingir seu alvo, os pesquisadores também os revestiram com moléculas que se ligam ao PSMA (antígeno de membrana específico da próstata), uma proteína encontrada na maioria das células do câncer de próstata.

    Depois de mostrar a durabilidade aprimorada das nanopartículas no sangue, os pesquisadores testaram sua eficácia tratando camundongos com tumores de próstata humanos implantados. Eles descobriram que as nanopartículas reduziram o tamanho do tumor tanto quanto a cisplatina convencional ao longo de 30 dias, mas com apenas 30 por cento da dose.

    “Eles mostraram de forma muito elegante não apenas uma eficácia melhorada, mas também uma toxicidade diminuída, ”Diz Mansoor Amiji, cadeira de ciências farmacêuticas no Bouvé College of Health Sciences da Northeastern University, que não participou da pesquisa. “Com uma nanopartícula, você deve ser capaz de aplicar doses mais altas no paciente, então você pode ter um resultado terapêutico muito melhor e não se preocupar tanto com os efeitos colaterais ”.

    Este tipo de desenho de nanopartículas pode ser facilmente adaptado para transportar outros tipos de drogas, ou mesmo mais de uma droga por vez, como os pesquisadores relataram em um artigo do PNAS em outubro passado. Eles também podem ser projetados para atingir outros tumores além do câncer de próstata, contanto que esses tumores tenham receptores conhecidos que podem ser direcionados. Um exemplo é o receptor Her-2 abundante em alguns tipos de câncer de mama, disse Lippard.

    As partículas testadas neste artigo são baseadas no mesmo projeto das partículas desenvolvidas por Farokhzad e o professor Robert Langer do MIT Institute que fornecem o medicamento contra o câncer docetaxel. Um ensaio clínico de Fase I para avaliar essas partículas começou na semana passada, administrado por BIND Biosciences.

    Testes adicionais em animais são necessários antes que as partículas portadoras de cisplatina possam entrar em testes clínicos em humanos, diz Farokhzad. “No final do dia, se os resultados do desenvolvimento forem todos promissores, então esperamos colocar algo assim em humanos nos próximos três anos, ”Diz ele.


    Esta história foi republicada por cortesia do MIT News (web.mit.edu/newsoffice/), um site popular que cobre notícias sobre pesquisas do MIT, inovação e ensino.


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