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    A limpeza celular também pode eliminar formas de câncer

    Células não tratadas (esquerda) ou tratadas (direita) com um PROTAC que degrada a proteína alvo (verde). Crédito:Yale University

    Dois novos trabalhos de pesquisa reforçam os benefícios de uma nova terapia que sequestra o próprio maquinário de degradação de proteínas da célula para destruir as células cancerosas, Pesquisadores de Yale relatam 9 de novembro na revista Biologia Química Celular .

    A nova abordagem para a descoberta de drogas, chamados de quimeras de direcionamento de proteólise ou PROTACs, foi desenvolvido no laboratório de Craig Crews, o professor de molecular Lewis B. Cullman, Celular, e Biologia do Desenvolvimento, professor de química e farmacologia, bem como diretor executivo do Yale Center for Molecular Discovery.

    O sistema envolve a própria maquinaria de degradação de proteínas da célula para destruir as proteínas-alvo, marcando-as para remoção. A maioria dos medicamentos é baseada na capacidade de pequenas moléculas se ligarem e bloquearem a função de proteínas causadoras de doenças, mas algumas proteínas são resistentes a tal intervenção.

    "Este sistema nos ajudará a mudar o atual paradigma da droga de pequenas moléculas que não atinge 75% das proteínas nocivas, "disse Crews, fundador científico da Arvinas LLC, a empresa de biotecnologia New Haven desenvolvendo o conceito.

    O primeiro artigo mostra pela primeira vez que o sistema PROTAC pode ter como alvo proteínas RTK mutantes, que têm sido associados a várias formas de câncer. O segundo artigo prova que o sistema PROTAC pode ter como alvo proteínas invasoras com maior especificidade do que as abordagens tradicionais.

    George M. Burslem e Blake E. Smith de Yale são os primeiros autores do primeiro artigo. Daniel P. Bondeson de Smith e Yale são co-primeiros autores do segundo artigo.


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